Anàlisi mitjançant RNAi del paper de RhoE en el control de la morfologia i migració cel·lular en cèl·lules de Gliomes malignes

Abstract

El glioblastoma és el tumor primari del sistema nerviós central més freqüent i que presenta major malignitat i pitjor pronòstic. Un cop diagnosticat el glioblastoma, la mitjana de supervivencia està entre els 9-12 mesos. Aquesta gran mortalitat ve determinada per la seva invasivitat i capacitat per estendre’s per tot el cervell i a més la seva gran resistència als tractaments habituals en càncer. Tot això desperta un gran interès en entendre els mecanismos moleculars que confereixen a aquest tipus de tumor una gran malignitat. Per això s’ha estudiat en profunditat com funciona i quines alteracions provoquen la gran capacitat de difondre dins el cervell del glioblastoma i en aquest treball en hem centrat en estudiar l’efecte d’una proteïna en concret que participa en tot aquest procés, RhoE. Aquesta Rho GTPasa se li atribueixen efectes en la organització del citoesquelet i en la regulació del cicle cel·lular. Aquí hem intentat mitjançant la depleció d’aquesta proteïna, generant línies knockdown estables, entendre amb més profunditat quina funció té en quant a la morfología i mobilitat cel·lular realitzant anàlisis del citoesquelet d’actina per microscòpia confocal i assajos de motilitat tipus wound healing. En definitiva s’ha trobat que RhoE, al ser deplecionat existeix un canvi en la morfologia cel·lular al augmentar el nombre de fibres d’estrès, provocant una major rigidesa a la cèl·lula i major nombre de contactes focals i en conseqüència una menor mobilitat.