Drogas de abuso y sirtuinas

Abstract

[spa] La adicción es una enfermedad crónica y recurrente del cerebro que se caracteriza por la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas. Las drogas adictivas poseen en común que activan regiones del cerebro relacionadas con las vías de motivación-recompensa, formadas por el área tegmental ventral (ATV) y el núcleo accumbens (NAc). Las neuronas dopaminérgicas se encuentran en estas regiones y además proyectan sus axones al estriado y a la corteza prefrontal, entre otras regiones cerebrales, siendo estas zonas imprescindibles en la recompensa, las emociones, la memoria y el aprendizaje, y cuya funcionalidad se ve alterada durante el consumo crónico de estupefacientes. Las drogas de abuso presentan una amplia diversidad molecular y actúan sobre diferentes receptores y estructuras, pero todas ellas estimulan las vías dopaminérgicas. Las drogas psicoestimulantes como las anfetaminas (ej. metanfetamina) y la cocaína potencian la acción de la dopamina. En particular, la cocaína bloquea la recaptación de dopamina por parte de la neurona presináptica, permitiendo una unión más duradera con su receptor y un aumento de la dopamina en la sinapsis. El objetivo de este trabajo se centra por tanto en estudiar los efectos neurobiológicos que ejerce la cocaína en el cerebro de rata, específicamente cómo el abuso de cocaína puede producir modificaciones en la expresión de las sirtuinas en el cerebro. Las sirtuinas son un tipo de enzimas desacetilasas de histonas de clase III, dependientes de NAD+, relacionadas con diversas funciones celulares, entre ellas regular la longevidad, regular el balance energético, regular la cromatina, apoptosis, y el metabolismo general. Existen varios tipos de sirtuinas y este trabajo se centra en estudiar los efectos que supone administrar cocaína durante la adolescencia (etapa vulnerable para el desarrollo cerebral) sobre la sirtuina-1 en cerebro de rata (estriado y corteza prefrontal).

[eng] Addiction is a chronic and recurrent brain disease, which is characterized by the compulsive search and use of drugs. Addictive drugs activate brain regions related to the motivation-reward pathways, formed by the ventral-tegmental area (VTA) and the nucleus accumbens (NAc). Dopaminergic neurons are found in these regions and project their axons to striatum and prefrontal cortex, being these essential areas in mediating reward, emotions, memory and learning, and whose functionality is altered during the chronic consumption of narcotics. Drugs of abuse while being very diverse in terms of their molecular structure and the receptors in which they act, they also simulate dopaminergic pathways. All psychostimulant drugs, such as amphetamines (e.g., methamphetamine) and cocaine, potentiate the action of dopamine. In particular, cocaine blocks the reuptake of dopamine by the presynaptic neuron, allowing a lasting union with its receptor and an increase of dopamine in the synapses. In this regard, the aim of this study was to ascertain the neurobiological effects of cocaine in rat brain, and in particular cocaine effects on the regulation of sirtuins in the brain. Sirtuins are a type of enzyme deacetylases of histone class III dependent of NAD+, which are related to various cellular functions, including the regulation of longevity, energy balance, chromatin, apoptosis and general metabolism. Although there are several types of sirtuins, this study will evaluate the effects of administering cocaine during adolescence (a vulnerable period for brain development) on sirtuin-1 in rat brain (striatum and prefrontal cortex).