Efecto de fenotiazinas antipsicóticas en líneas celulares de glioma

Abstract

[spa] Los gliomas son el principal tipo de tumor cerebral primario, resultado de una alteración de las células de la glía. La Organización Mundial de la Salud (OMS) los clasifica en cuatro grados, siendo el glioblastoma multiforme (grado IV) el más frecuente y el más agresivo. A pesar de los avances moleculares producidos en las últimas décadas y del tratamiento combinado de cirugía, radioterapia y quimioterapia con temozolomida, este tipo de neoplasias presentan un pésimo pronóstico y calidad de vida. El objetivo del presente trabajo es caracterizar el potencial terapéutico de las fenotiazinas (trifluoperazina, clorpromazina, perfenazina y tioridazina), un tipo de fármaco antipsicótico que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Para ello, se utilizaron las líneas celulares de glioblastoma LN229 y U87MG. Se ha demostrado que las fenotiazinas mencionadas, disminuyen la viabilidad celular e inducen la apoptosis, además de un discreto arresto en la fase G1 del ciclo celular. De esta manera, se concluye que estos fármacos podrían ser unos posibles candidatos como adyuvantes quimioterapéuticos en el tratamiento del glioblastoma multiforme.

[eng] Gliomas are the main type of primary brain tumor, resulting from an alteration of glial cells. The World Health Organization (WHO) classifies gliomas into four grades, being glioblastoma multiforme (grade IV) the most frequent and the most aggressive subtype. Despite the molecular advances produced in the last decades and the combination of surgery, radiotherapy and chemotherapy with temozolomide, these types of neoplasms present a poor prognosis and quality of life. The aim of the present study is to characterize the therapeutic potential of phenothiazines (trifluoperazine, chlorpromazine, perphenazine and thioridazine), a family of antipsychotic drug that are able to cross the blood-brain barrier. For this purpose, we have studied glioblastoma cell lines LN229 and U87MG. The mentioned phenothiazines have been shown to decrease cell viability and induce apoptosis of the analysed cell lines, furthermore to a modest arrest in the G1 phase of the cell cycle. Thus, it is concluded that these drugs could be potent candidates as chemotherapeutic adjuvants in the treatment of glioblastoma multiforme.