Caracterización metabólica de la línea celular HepG2 expuesta a un microambiente pro-inflamatorio o de abundancia de ácidos grasos

Abstract

[spa] Los niveles plasmáticos de lisofosfatidilcolinas (Lyso-PC) se encuentran reducidos en los sujetos obesos respecto los normopeso. Dado su origen principalmente hepático, los niveles de Lyso-PC podrían ser biomarcadores potenciales de las alteraciones hepáticas típicas de los pacientes obesos. No obstante, no está claro el mecanismo causante de estos cambios en los niveles de Lyso-PC. Es por eso que EURECAT decidió realizar varios estudios utilizando células HepG2 como modelo de hepatocitos humanos. Sorprendentemente, después de tratar a las células con ácidos grasos observaron lo opuesto: a medida que la concentración a la que las células eran expuestas aumentaba, los niveles de Lyso-PC también. Ahora bien, al tratarlas con señales pro-inflamatorias (Interleuquina-6, IL-6), los niveles decrecieron. Dada esta situación, el objetivo de este proyecto ha sido caracterizar metabólicamente a HepG2 para intentar comprender la plausibilidad biológica de los cambios en los niveles de Lyso-PC. Para ello, se ha expuesto a HepG2 a un microambiente pro-inflamatorio (i.e. IL-6) o de abundancia de ácidos grasos saturados (i.e. palmitato). Se ha visto que la disminución de los niveles de LysoPC no puede asociarse con la esteatosis desarrollada tanto en abundancia de ácidos grasos como en un ambiente pro-inflamatorio. A su vez, esta esteatosis tampoco puede asociarse con el estado inflamatorio (en términos de expresión de TNF-α) ni con la capacidad lipogénica. Finalmente, se ha visto que IL-6 parece reducir el estado pro-inflamatorio. Por ello, sería interesante exponer HepG2 a TNF-α como posible inductor pro-inflamatorio, así como ampliar el estudio con otros marcadores de inflamación.