[spa] La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa de mayor
prevalencia, y se caracteriza por la muerte de neuronas dopaminérgicas. La EP está asociada
a la α-sinucleína (αSyn), una proteína nuclear y sináptica que forma agregados insolubles y
que son causantes de la aparición de esta enfermedad. Distintos factores como las
modificaciones post-traduccionales (MPTs), niveles elevados de metales y el estrés oxidativo
aceleran la agregación de la αSyn. In vivo, MPTs como la glicación no enzimática o la
nitración alteran su conformación y han sido asociadas con el incremento de estrés oxidativo
a nivel celular. Sin embargo, recientemente se ha visto que la αSyn es capaz de inhibir la
formación de especies reactivas de oxígeno y radicales libres durante la degradación
oxidativa de ácido ascórbico catalizada por Cu(II), ya que posee la capacidad de unirse a este
catión. El papel exacto de la αSyn como agente quelante y como reguladora del estrés
oxidativo, así como los cambios que producen en ella dichas MPTs, no se conocen y, por
esta razón, este trabajo aborda el estudio de la capacidad de la αSyn para unirse al Cu(II) y
su capacidad antioxidante. Para ello, se ha inducido la modificación de la αSyn nativa
mediante su glicación con metilglioxal, su alquilación reductiva y su nitración. Todas las
αSyn producidas fueron caracterizadas y, posteriormente, estudiadas mediante diversas
técnicas experimentales. Los resultados demostraron que las metodologías de producción y
purificación utilizadas permiten la obtención de especies monoméricas con ausencia de
oligómeros. Las MPTs alteran la capacidad de la αSyn para unirse a Cu(II) de forma
diferente, de tal manera que la glicación con metilglioxal y la nitración disminuyen esta
capacidad mientras que la modificación selectiva de las cadenas laterales de Lys con N-
(carboximetil)-lisina y N-(carboxietil)-lisina la incrementan. La capacidad antioxidante de la
αSyn también se ve afectada por la presencia de MPTs, y aunque existen diferencias entre
una y otra, el efecto general de la modificación de la αSyn con las MPTs, es una mayor
formación de especies reactivas de oxígeno y radicales libres y, en consecuencia, un
incremento del estrés oxidativo.