Efecto de los Alquilfosfolípidos sobre la línea celular de cáncer de colon SW620

Abstract

[spa] Las mitocondrias han ganado importancia en las terapias contra el cáncer debido a su capacidad de regular vías como la fosforilación oxidativa y la apoptosis. Los alquilfosfolípidos son una nueva clase de agentes antitumorales que no interaccionan con el ADN, sino que su diana reside en las membranas de las células malignas. Su acción a nivel celular se basa en alteraciones del metabolismo lipídico, incrementando la acumulación de colesterol intracelular y disminuyendo la fosfatidilcolina. Por otro lado, su acción a nivel mitocondrial es prácticamente desconocida pero como la membrana mitocondrial interna contiene colesterol, podría tener un efecto importante sobre ellas. En este estudio se ha querido determinar el efecto de dos alquilfosfolípidos (miltefosina y perifosina) sobre la proliferación celular y la funcionalidad mitocondrial en células de cáncer de colon SW620. El tratamiento con miltefosina y perifosina provocó una disminución de la proliferación celular, un incremento de las mitocondrias activas y una disminución, en general, de los niveles proteicos del sistema OXPHOS. Esto podría indicar que se produce una alteración de la membrana mitocondrial interna que se intentaría compensar con el incremento del número de mitocondrias. Aun así, se deberían realizar pruebas complementarias para profundizar más sobre el efecto en las mitocondrias.

[eng] Mitochondria have gained importance in cancer therapies due to their ability to regulate pathways such as oxidative phosphorylation and apoptosis. Alkylphospholipids are a new class of antitumor agents that, instead of interacting with DNA, they target the membrane of malignant cells. They alter the lipid metabolism by accumulating intracellular cholesterol and decreasing phosphatidylcholine. Although their effects at mitochondrial level are practically unknown, they may play an important role since the inner mitochondrial membrane does indeed contain cholesterol. In this study, we have determined the effect of two alkylphospholipids (miltefosine and perifosine) on cell proliferation and mitochondrial functionality in SW620 colon cancer cells. Treatment with miltefosine and perifosine caused a decrease in cell proliferation, but an increase in active mitochondria. In general, there is a decrease in protein levels of the OXPHOS system. This could indicate that alkylphospholipids produce an alteration of the inner mitochondrial membrane, which could be compensated with the increase in the number of mitochondria. However, complementary tests should be performed to expand the knowledge of the effects at this organelle.