Alteraciones del perfil glicémico en pacientes pediátricos con Síndrome de Apneas obstructivas del sueño

Abstract

[spa] El ronquido simple y el síndrome de apneas- hipopneas del sueño (SAHOS) son entidades muy prevalentes en la edad pediátrica. Las pausas respiratorias características del SAHOS producen alteraciones en la Saturación de Oxigeno (SatO2) y fragmentan el sueño. Estos eventos tienen un impacto sobre el metabolismo del paciente que a día de hoy todavía no se conoce en su totalidad. La Hemoglobina glicosilada (HbA1c) es un marcador clásico de homeostasis del metabolismo glicémico. Por otro lado recientemente se ha observado como los aminoácidos ramificados circulantes (BCAA) modulan la acción de la insulina. Ambos biomarcadores podrían reflejar la repercusión del SAHOS en el metabolismo glucémico aportando nuevos datos para entender el impacto global del síndrome. El objetivo principal de esta tesis doctoral es comparar los valores de la HbA1C y los BCAA en pacientes pediátricos roncadores afectos y no afectos de SAHOS. La hipótesis de trabajo es que sus niveles están más elevados en pacientes afectos del SAHOS, que se relacionan con la gravedad del síndrome y que está relación es independiente de la edad y el peso de los pacientes. La metodología utilizada es un estudio observacional prospectivo descriptivo en pacientes roncadores. A todos los pacientes se les realizó un estudio de sueño para clasificarlos en roncadores simples (índice de apnea-hipopnea IAH<1 h -1 ) o SAHOS (IAH>1 h -1 ). A la mañana siguiente del estudio de sueño se realizó un analítica sanguínea con perfil glucémico (glucosa, insulina, HbA1c e índice de HOMA) y el análisis de los BCAA. En el análisis de la HbA1c se incluyeron 48 pacientes y 90 en el de BCAA. Se observó cómo los pacientes con SAHOS moderado o grave tienen niveles más elevados Hb Glicosilada y de BCAA que los pacientes afectos de ronquido simple. Existe una correlación entre la gravedad del SAHOS y los niveles de Hb glicosilada. La presencia de SAHOS predice los valores de leucina, isoleucina y BCCAA totales. Existe correlación entre los índices de desaturacion y los niveles de Hb glicosilada y una asociación positiva entre los niveles de BCAA, el índice de Arousals y la latencia de sueño Estas correlaciones se mantienen tras ajustar la muestra por edad y peso. Como conclusión podemos decir que tanto la HbA1c como los BCAA son biomarcadores que diferencian entre pacientes pediátricos afectos de SAHOS y aquellos con ronquido simple. Reflejan la gravedad del síndrome y lo hacen independientemente de la edad y el peso del paciente. Por este motivo son de interés tanto para el diagnóstico como el adecuado enfoque terapéutico. Además son nuevas vías para entender el impacto sobre el metabolismo glucémico del SAHOS.

[cat] El ronc simple i la síndrome d'apnees hipopnees del son (SAHOS) són entitats molt prevalents en l'edat pediàtrica. Les pauses respiratòries característiques del SAHOS produeixen alteracions en la Saturació de oxigen (SatO2) i fragmenten el son. Aquests esdeveniments tenen un impacte sobre el metabolisme del pacient que a dia d'avui encara no es coneix en la seva totalitat. La Hemoglobina glicosilada (HbA1c) és un marcador clàssic de homeòstasi del metabolisme glucèmic. D'altra banda recentment s'ha observat com els aminoàcids ramificats circulants (BCAA) modulen l'acció de la insulina. Tots dos biomarcadors podrien reflectir la repercussió del SAHOS en el metabolisme glucèmic aportant noves dades per entendre l'impacte global de la síndrome. L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és comparar els valors de la HbA1C i els BCAA en pacients pediàtrics roncadors afectes i no afectes de SAHOS. La hipòtesi de treball és que els seus nivells estan més elevats en pacients afectes de l'SAHOS, que es relacionen amb la gravetat de la síndrome i que aquesta relació és independent de l'edat i el pes dels pacients. La metodologia utilitzada és un estudi observacional prospectiu descriptiu en pacients roncadors. A tots els pacients se'ls hi va realitzar un estudi de son per classificar-los en roncadors simples (índex d'apnea-hipopnea IAH <1 h -1 ) o SAHOS (IAH> 1 h -1 ). Al matí següent de l'estudi de son es va realitzar un analítica sanguínia amb perfil glucèmic (glucosa, insulina, HbA1c i índex de HOMA) i l'anàlisi dels BCAA. En l'anàlisi de l'HbA1c es van incloure 48 pacients i 90 en el de BCAA. Es va observar com els pacients amb SAHOS moderat o greu tenen nivells més elevats Hb Glicosilada i de BCAA que els pacients afectats de ronc simple. Hi ha una correlació entre la gravetat del SAHOS i els nivells d'Hb glicosilada. La presència de SAHOS prediu els valors de leucina, isoleucina i BCCAA totals. Hi ha correlació entre els índexs de desaturació i els nivells d'Hb glicosilada i una associació positiva entre els nivells de BCAA, l'índex de Arousals i la latència de son. Aquestes correlacions es mantenen després d'ajustar la mostra per edat i pes. Com a conclusió podem dir que tant l'HbA1c com els BCAA són biomarcadors que diferencien entre pacients pediàtrics afectes de SAHOS i aquells amb ronc simple. Reflecteixen la gravetat de la síndrome i ho fan independentment de l'edat i el pes del pacient. Per aquest motiu són d'interès tant per al diagnòstic com l'adequat maneig terapèutic. A més són noves vies per entendre l'impacte sobre el metabolisme glucèmic del SAHOS.

[eng] Simple snoring and sleep apnea-hypopnea syndrome (OSA) are very prevalent entities in the pediatric age. The characteristic respiratory pauses of OSA affect oxyhemoglobin saturation and fragmented sleep, and the effects on the metabolic system are not well understood, especially in children. Glycosylated hemoglobin (HbA1c) is a classic marker of homeostasis of glycemic metabolism. Besides, it has recently been observed how circulating branched-chain amino acids (BCAA) modulate the action of insulin. Both biomarkers could reflect the impact of OSA on glycemic metabolism, providing new data to understand the global impact of the syndrome. The main objective of this doctoral thesis is to compare the values of HbA1C and BCAA in pediatric snorers affected and not affected with OSA. The working hypothesis is that levels are higher in patients affected with OSA and related to the severity of the syndrome independent of the age and weight of patients. It is a descriptive prospective observational study in snorers. All patients underwent a sleep study to classify them into simple snorers (apnea-hypopnea index AHI <1 h-1 ) or OSA (AHI> 1 h-1 ). The morning after sleep study, blood tests with a glycemic profile (glucose, insulin, HbA1c and HOMA index) and BCAA analysis were performed. A total of 48 patients were included in the HbA1c analysis and 90 in the BCAA. Moderate - severe OSA patients showed higher levels of HbA1c and BCAA than simple snoring patients. Correlation exists between the severity of OSA and HbA1c. The presence of OSA predicted total leucine, isoleucine and BCCAA values. A correlation was detected between the desaturation index and the levels of HBA1c, likewise there is a positive association between BCAA levels, the Arousal index and sleep latency. This relationship observed was age and obesity independent. In conclusion, HbA1c and BCAA are biomarkers which may differentiate between pediatric patients affected with OSA and simple snoring. They reflect the severity of the syndrome regardless of patient's age and weight. Therefore these measurements could play a major role in the diagnosis and the management of the syndrome. Finally they show new ways to understand the impact on glycemic metabolism of OSA.