[spa] La terapia selectiva contra el cáncer se encuentra actualmente en auge. En concreto, se han
postulado como dianas prometedoras los receptores del péptido liberador de gastrina (GRPR)
y del péptido de neurotensina (NTSR), altamente expresados en tumores con gran incidencia
en humanos como en cáncer de próstata, pulmón, páncreas o mama. El principal objetivo de
este trabajo es emplear técnicas computacionales para investigar ligandos de estos
receptores para obtener candidatos a fármacos antitumorales o a radioligandos para
señalización y diagnóstico. Se ha empleado modelización molecular para generar análogos
del péptido liberador de gastrina y neurotensina. Se realizaron cálculos de docking para
estimar sus afinidades por los receptores GRPR y NTSR, resultando en algunos casos en una
mejora de la energía de interacción. Se realizaron cálculos de propiedades fisicoquímicas y
se emplearon modelos ADMET para estimar sus propiedades farmacocinéticas y toxicidad.
[eng] Selective cancer therapy is currently on the rise. Specifically, gastrin-releasing peptide (GRPR)
and neurotensin peptide (NSTR) receptors have been postulated as promising targets, highly
expressed in tumors with a high incidence in humans such as prostate, lung, pancreas, or
breast cancer. The main objective of this work is to use computational techniques to investigate
ligands of these receptors to obtain antitumor drug candidates or radioligands for signaling and
diagnosis. For this purpose, molecular modeling has been used to generate gastrin-releasing
peptide and neurotensin analogues. Docking calculations were performed to estimate their
affinities with the GRPR and NSTR receptors, resulting in some cases, in an improvement of
the interaction energies. Physicochemical properties were calculated and ADMET models
were used for the estimation of pharmacokinetic properties and toxicity.
[cat] La teràpia selectiva contra el càncer es troba actualment en auge. En concret, s'han postulat
com a dianes prometedores els receptors del pèptid alliberador de gastrina (GRPR) i del pèptid
de neurotensina (NSTR), altament expressats en tumors amb gran incidència en humans com
en càncer de pròstata, pulmó, pàncrees o mama. El principal objectiu d'aquest treball és
emprar tècniques computacionals per a investigar lligands d’aquests receptors per a obtindre
candidats a fàrmacs antitumorals o a radiolligands per a senyalització i diagnòstic. Per a això
s'ha emprat modelització molecular i així generar anàlegs del pèptid alliberador de gastrina i
neurotensina. Es van realitzar càlculs de docking per a estimar les seues afinitats pels
receptors GRPR i NSTR, resultant en alguns casos en una millora de l'energia d'interacció.
Es van realitzar càlculs de propietats fisicoquímiques i es van emprar models ADMET per a
estimar les seues propietats farmacocinètiques i toxicitat.