Estudio de los efectos de los corticoides inhalados sobre la infección bronquial crónica por Pseudonomas Aeruginosa en pacientes con enfermedad pulmonar (EPOC)

Abstract

[spa] La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las mayores causas de muerte a nivel mundial. Esta enfermedad se caracteriza por síntomas respiratorios persistentes y una limitación del flujo de aire debido a anomalías respiratorias. Los pacientes con EPOC pueden ser tratados con diferentes fármacos para reducir los síntomas y la frecuencia de las exacerbaciones, uno de ellos son los corticosteroides inhalados (ICS). Varios estudios han descrito que los ICS se asocian con un mayor riesgo de neumonía en pacientes con EPOC. Los Toll-Like receptors (TLR) son los receptores encargados de reconocer los patógenos, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa (PA) que es reconocida por TLR2, 4 y 5 en macrófagos alveolares. La unión del ligando a TLR activa diferentes vías de señalización, una de las cuales acaba activando el factor de transcripción de la proteína activadora 1 (AP1) mediante c-Jun, que también puede ser activado por FABP5. Por tanto, se quiso estudiar si los ICS en macrófagos aislados de pacientes con EPOC, infectados con PA y tratados con budesonida y fluticasona, modificaban TLR2 y TLR4, así como la de los factores de transcripción c-Jun y FABP5. Los pacientes (n = 37) fueron divididos según si presentaban la enfermedad y según el uso de ICS. Los macrófagos se obtuvieron a partir de un lavado broncoalveolar (BAL), los cuales fueron cultivados e incubados con PA con los corticosteroides. El estudio de las expresiones relativas de TLR2, TLR4, c-Jun y FABP5 se realizó mediante una RT-qPCR a partir de la extracción de RNA, cuyos resultados fueron analizados por un ANOVA de una vía. Los resultados obtenidos demostraron que no es el uso de los ICS lo que provoca un factor de riesgo de infección por PA, sino que es la dosis la que podría afectar de manera crítica a la respuesta frente patógeno por parte de los macrófagos.