Neurotoxicidad inducida por el inicio temprano en el consumo de cocaína en el hipocampo de rata

Abstract

[esp] La adicción a drogas de abuso es un trastorno crónico caracterizado por una conducta compulsiva de búsqueda y autoadministración de la droga y la pérdida de control de consumo. Uno de los principales factores de riesgo a la hora de desarrollar una adicción es el inicio temprano del consumo, siendo la adolescencia una etapa de gran vulnerabilidad. La neurogénesis es un proceso por el cual se generan neuronas nuevas a lo largo de toda la vida en el giro dentado del hipocampo, una estructura implicada en el desarrollo de la memoria y el aprendizaje que se relaciona directamente con el desarrollo de la adicción. La cocaína es un estimulante del SNC cuyo consumo está ampliamente extendido. El abuso de cocaína implica diversos efectos agudos relacionados con su capacidad para inhibir la recaptación de dopamina en el sistema límbico, así como efectos a largo plazo los cuales implican neuroadaptaciones en distintas regiones cerebrales como es el hipocampo, afectando negativamente al proceso neurogénico en esta región. Materiales y métodos: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley como modelo de tres estadios de adolescencia y edad adulta para realizar un estudio de las diferencias basales en la proliferación celular entre ambas etapas. Así como tres grupos adolescentes tratados o no de manera crónica con cocaína (15 mg/Kg i.p) para el análisis del efecto de la droga en la proliferación celular. Se extrajeron los cerebros y se seccionaron para el posterior análisis inmunohistoquímico del marcador endógeno de proliferación celular Ki-67. Las células Ki-67+ se cuantificaron utilizando un microscopio óptico con objetivo 63X. Resultados y discusión: Se observó un pico máximo de proliferación celular basal durante la adolescencia media respecto a la edad adulta como evidencia la literatura. La cocaína indujo un efecto diferencial entre los grupos; provocando un aumento de la proliferación celular durante la adolescencia temprana, y una disminución de la proliferación durante la adolescencia media. No se observó ningún efecto durante la adolescencia media. Probablemente debido a las diferencias en los índices de proliferación entre los grupos.

[eng] Drug addiction is a chronic disorder characterized by a compulsion to seek and take drugs and loss of control in intake. Early onset of drug consumption is one of the major risk factors to develop an addiction and adolescence is a vulnerability stage. New neurons are generated during lifetime in the dentate gyrus of the hippocampus. The hippocampus is a structure involved in memory development and learning related with addiction progress. Cocaine is a CNS stimulant whose consumption is very common. Different acute effects are associated with cocaine abuse, these effects are related with the cocaine ability to inhibit dopamine reuptake in limbic system. Cocaine abuse causes neuroadaptations in some brain regions like hippocampus, impairing the neurogenic process. Materials and methods: Spargue-Dawley rats were used as model for three adolescent stages and adulthood to analyze basal cellular proliferation in both stages. Moreover three adolescent groups were used to determine the effect of chronic cocaine exposure (15 mg/kg i.p) on cell proliferation. Brains were removed and sectioned to perform the immunohistochemistry study of Ki-67, cell proliferation endogenous marker. Ki-67+ cells were quantified at 63X magnification under light microscope. Results and discussion: As reported in other studies, there was a cell proliferation pick during middle adolescence compared to adulthood. Cocaine produced different effects in all the groups; there was an increased cell proliferation during early adolescence in contrast with middle adolescence in which cell proliferation significantly decreased. There was no effect on late adolescence. These differences are probably due to the different proliferation index among groups.