Estudio comparado de la prevalencia de pre-mutaciones y mutaciones completas en pacientes referidos por estudios del síndrome de X-frágil y en la población general

Abstract

[spa] El Síndrome de X frágil (SXF) es el trastorno hereditario ligado al cromosoma X más común que causa retraso mental. Además, se ha relacionado con el retraso psicomotor (RPM), trastorno del espectro autista (TEA), trastorno de hiperactividad (TDH), insuficiencia ovárica primaria/ fallo ovárico precoz (POI/FOP), síndrome de temblor y ataxia asociado al X frágil (FXTAS), entre otras complicaciones médicas. La mutación que causa este trastorno es la expansión del trinucleótido CGG en el extremo 5’ del gen FMR1. Según el número de repeticiones se distinguen cuatro formas: la más común contiene entre 6 y 45 repeticiones, la zona gris entre 45 y 54 repeticiones, la premutación entre 55 y 200 repeticiones, y por último la mutación completa que contiene más de 200 repeticiones. Este estudio se basa en comparar la prevalencia de premutaciones y mutaciones completas en 3.742 individuos de la población general y en 2.036 pacientes con diferentes trastornos asociados al SXF. Los resultados ponen de manifiesto que hay una prevalencia mayor de la esperada de personas con la premutación en la población general. Además, al analizar si el motivo por el cual a los pacientes se les realizó la prueba de X frágil está asociado al tipo de alelo, se observó que los trastornos de RPM, TDH y DI presentan el mayor porcentaje de personas con mutaciones completas en el gen FMR1; y el TEA únicamente si está asociado a uno de estos tres trastornos. Por otro lado, sorprende que un gran porcentaje de mujeres con FOP presentan el alelo intermedio y ninguna la premutación. También se ha visto que hay diferencias significativas que relacionan el sexo con el tipo de alelo. Con toda esta información y debido a la elevada incidencia de premutaciones en la población general, se plantea si la implantación de un programa de cribado prenatal a las mujeres embarazadas sería favorable en el SXF

[eng] Fragile X syndrome (FXS) is the most common X-linked inherited mental retardation disorder. It has also been linked to psychomotor retardation (PMR), autism spectrum disorder (ASD), hyperactivity disorder (HD), primary ovarian insufficiency/premature ovarian failure (POI/POF), fragile X-associated tremor and ataxia syndrome (FXTAS), and other medical complications. The CGG trinucleotide expansion at the 5' end of the FMR1 gene is the mutation responsible for this illness. The number of repetitions distinguishes four forms: the most common contains between 6 and 45 repetitions, the grey zone has 45 to 54 repetitions, the premutation has 55 to 200 repetitions, and the complete mutation has more than 200 repetitions. This study compared the prevalence of premutations and full mutations in 3.742 people from the general population and 2.036 patients with different FXS-related disorders. The findings show that the prevalence of people with the premutation in the general population is higher than expected. Furthermore, when analyzing whether the reason for which the patients underwent the Fragile X test is related to the type of allele, it was discovered that PMR, HD and Intellectual disorder (ID) have the highest percentage of people with complete mutations in the FMR1 gene; and ASD only if it is associated with one of these three disorders. On the other hand, surprisingly, a large percentage of women with FOP have the intermediate allele and none have the premutation. It has also been discovered that there are significant differences between sexes in terms of the type of allele. With all this information and given the high prevalence of premutations in the general population, it is being considered whether the implementing of a prenatal screening program for pregnant women would be beneficial in FXS

[cat] La Síndrome de X fràgil (SXF) és el trastorn hereditari lligat al cromosoma X més comú que causa retard mental. A més, s'ha relacionat amb el retard psicomotor (RPM), trastorn de l'espectre autista (TEA), trastorn d'hiperactivitat (TDH), insuficiència ovàrica primària/fallida ovàrica precoç (POI/FOP), síndrome de tremolor i atàxia associada al X fràgil (FXTAS), entre altres complicacions mèdiques. La mutació que causa aquest trastorn és l'expansió del trinucleòtid CGG a l'extrem 5' del gen FMR1. Segons el nombre de repeticions es distingeixen quatre formes: la més comuna conté entre 6 i 45 repeticions, la zona grisa entre 45 i 54 repeticions, la premutació entre 55 i 200 repeticions, i finalment la mutació completa que conté més de 200 repeticions. Aquest estudi es basa en comparar la prevalença de premutacions i mutacions completes en 3.742 individus de la població general i en 2.036 pacients amb diferents trastorns associats al SXF. Els resultats posen de manifest que hi ha una prevalença major de l'esperada de persones amb la premutació a la població general. A més, en analitzar si el motiu pel qual als pacients se'ls va realitzar la prova de X fràgil està associat al tipus d'al·lel, es va observar que els trastorns de RPM, TDH i DI presenten el major percentatge de persones amb mutacions completes al gen FMR1; i el TEA només si està associat a un d'aquests tres trastorns. D'altra banda, sorprèn que un gran percentatge de dones amb FOP presenten l'al·lel intermedi i cap la premutació. També s'ha vist que hi ha diferències significatives que relacionen el sexe amb el tipus d'al·lel. Amb tota aquesta informació i l'elevada incidència de premutacions a la població general, es planteja si la implantació d'un programa de cribratge prenatal a les dones embarassades seria favorable a l'SXF.