[eng] Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease, currently incurable,
that causes brain atrophy due to massive neuronal death caused, among other factors, by
excitotoxicity. 2-Hydroxy-docosahexaenoic acid (DHA-H) has shown in previous
studies that it is capable of combating neuronal excitotoxicity induced by NMDA (NMethyl-D-Aspartate). However, the mechanism of action underlying this therapeutic
effect remains unknown. This study intends to investigate the mechanism of action of
DHA-H, paying special attention to HPA, the main metabolite generated from DHA-H,
from a metabolic prism. In this work, first of all, it is shown that the levels of ATP, a
fundamental nucleotide in obtaining cellular energy, are significantly altered in the brain
of AD patients. Likewise, the absence of Presenilin activity, a characteristic of many
cases of familial Alzheimer's, stimulates the production of cellular ATP. Second, an
inhibitory effect on the cellular levels of ATP by polyunsaturated fatty acids (PUFAs),
HPA and DHA is described. This inhibitory effect was observed in an astrocytoma line
U-118 and in the levels of ATP secreted into the medium by glutamate-stimulated
astrocytes (SVG p12). At the pathophysiological level, this inhibitory effect could
reduce astrogliosis and prevent neuronal hyperexcitability, which should favor the
neuronal viability marked by AD.
[spa] La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa, hoy en
día incurable, que cursa con atrofia del cerebro debido a la muerte neuronal masiva
provocada, entre otros factores, por la excitotoxicidad. El ácido 2-hidroxidocosahexaenoico (DHA-H) ha demostrado en estudios anteriores que es capaz de
combatir la excitotoxicidad neuronal inducida por NMDA (N-Metil-D-Aspartato). Sin
embargo, el mecanismo de acción subyacente a este efecto terapéutico sigue siendo
desconocido. En este estudio se pretende investigar el mecanismo de acción del DHAH, prestando especial énfasis al HPA, principal metabolito generado a partir de DHA-H,
desde un prisma metabólico. En este trabajo, en primer lugar, se muestra que los niveles
de ATP, un nucleótido fundamental en la obtención de energía celular, están alterados
de forma significativa en el cerebro de los enfermos de EA. Igualmente, la ausencia de
actividad Presenilina, una característica propia de muchos casos de Alzheimer familiar,
estimula la producción de ATP celular. En segundo lugar, se describe un efecto
inhibidor en los niveles celulares de ATP por parte de los ácidos grasos poliinsaturados
(PUFAs), HPA y DHA. Este efecto inhibidor se observó en una línea de astrocitoma U118 y en los niveles de ATP secretados al medio por astrocitos estimulados con
glutamato (SVG p12). A nivel fisiopatológico, este efecto inhibidor podría reducir la
astrogliosis y prevenir la hiperexcitabilidad neuronal, lo que debería favorecer la
viabilidad neuronal acusada por la EA.