Complicaciones metabólicas asociadas al uso clínico de retinoides

Abstract

[spa] Los retinoides son una familia de compuestos, tanto naturales como sintéticos, derivados de la vitamina A que se utilizan, entre otros usos clínicos, para el tratamiento de varios problemas dermatológicos. Ejercen su función principalmente mediante la unión y activación de varios receptores nucleares de la superfamilia de factores de transcripción activados por ligando, regulando la expresión génica. Sin embargo, presentan distintos efectos secundarios, la mayoría de los cuales dependen de la dosis. Encontramos dos alteraciones metabólicas principales, la hipertrigliceridemia y la hiperuricemia, que han sido estudiadas tanto en modelos animales de rata como en humanos. En el caso de la hipertrigliceridemia inducida por retinoides se produce tanto un incremento de la síntesis y de la secreción de lipoproteínas ricas en triglicéridos como una disminución de su catabolismo. Por otro lado, existen resultados contradictorios sobre los efectos de los retinoides en el desarrollo de hiperuricemia y aunque se ha propuesto la participación de la xantina oxidasa, aun no se conoce de manera precisa el mecanismo molecular causante de esta. En un experimento anterior con ratones se ha observado un efecto diferencial en los niveles de colesterol sérico con la administración de dos isómeros del ácido retinoico, ATRA y 13-cis. Por tanto, en este trabajo se ha realizado el análisis de la expresión génica del hígado de estos ratones para estudiar el efecto de cada uno sobre el metabolismo lipídico hepático, concretamente sobre el metabolismo del colesterol.

[eng] Retinoids are a family of compounds, both natural and synthetic, derived from vitamin A that are used, among other clinical uses, for the treatment of various dermatological problems. They exert their function mainly through the binding and activation of several nuclear receptors of the superfamily of ligand-activated transcription factors, regulating gene expression. However, they have different side effects, most of which are dose-dependent. We found two main metabolic alterations, hypertriglyceridemia and hyperuricemia, which have been studied in both human and rat. In the case of retinoid-induced hypertriglyceridemia, there is both an increase in the synthesis and secretion of triglyceriderich lipoproteins and a decrease in their catabolism. On the other hand, there are conflicting results about the effects of retinoids in the development of hyperuricemia and although the participation of xanthine oxidase has been proposed, the precise molecular mechanism causing it is still not known. In a previous experiment with mice, a differential effect on serum cholesterol levels has been observed with the administration of two isomers of retinoic acid, ATRA and 13-cis. Therefore, in this paper we have carried out the analysis of gene expression in the liver of these mice to study the effect of each one on hepatic lipid metabolism, specifically on cholesterol metabolism.

[cat] Els retinoides són una família de compostos, tant naturals com sintètics, derivats de la vitamina A que es fan servir, entre altres usos clínics, per al tractament de diversos problemes dermatològics. Exerceixen la seva funció principalment mitjançant la unió i activació de diversos receptors nuclears de la superfamília de factors de transcripció activats per lligant, regulant l'expressió gènica. Tot i això, presenten diferents efectes secundaris, la majoria dels quals depenen de la dosi. Trobem dues alteracions metabòliques principals, la hipertrigliceridèmia i la hiperuricèmia, que han estat estudiades tant en models animals de rata com en humans. En el cas de la hipertrigliceridèmia induïda per retinoides es produeix tant un increment de la síntesi i de la secreció de lipoproteïnes riques en triglicèrids com una disminució del seu catabolisme. D'altra banda, hi ha resultats contradictoris sobre els efectes dels retinoides en el desenvolupament d'hiperuricèmia i encara que s'ha proposat la participació de la xantina oxidasa, encara no es coneix de manera precisa el mecanisme molecular causant d'aquesta. En un experiment anterior amb ratolins s’ha observat un efecte diferencial en els nivells de colesterol sèric amb l’administració de dos isòmers de l’àcid retinoic, ATRA i 13-cis. Per tant, en aquest treball s'ha realitzat l’anàlisi de l’expressió gènica del fetge d’aquests ratolins per estudiar l'efecte de cadascun sobre el metabolisme lipídic hepàtic, concretament sobre el metabolisme del colesterol.