Mecanismo de acción de la molécula ácido 2-hidroxi-docosahexaenoico en el tratamiento de la Enfermedad del Alzheimer: Identificación de potenciales receptores en el cerebro

Abstract

[esp] La Enfermedad del Alzheimer (EA) es una patología neurodegenerativa que actualmente afecta a cerca de 37 millones de personas en todo el mundo, siendo la principal causa de demencia en personas mayores de 65 años. La falta de conocimiento sobre las bases moleculares de la enfermedad y la falta de tratamientos eficaces hacen de esta enfermedad un grave problema socio-sanitario y económico en nuestra sociedad. Este trabajo se ha centrado en el aislamiento e identificación de receptores cerebrales para la molécula OHDHA (ácido 2-hidroxi-docosahexaenoico), un ácido graso poliinsaturado e hidroxilado que ha mostrado ser terapéuticamente eficaz en el tratamiento de la EA en modelos animales. Por otro lado, en el presente estudio también se han estudiado los niveles de expresión de la enzima FA2H (Fatty Acid 2-Hydroxylase), implicada en la α-hidroxilación de ácidos grasos a nivel cerebral, en muestras de origen humano en diferentes estadios de la enfermedad. Nuestros resultados han demostrado que existen receptores para OHDHA en la fracción de proteínas de membranas cerebrales, así como un aumento de los niveles de la enzima FA2H en los enfermos de EA con respecto a los pacientes sin neuropatología. Este trabajo forma parte de un proyecto de mayor envergadura destinado a identificar el mecanismo de acción de la molécula OHDHA en el tratamiento de EA.

[eng] Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder suffered by about 37 million people worldwide and this is the main cause of dementia in people aged 65 and older. The lack of knowledge regarding AD molecular basis and the absence of effective treatments makes of this disease a serious social, sanitary and economic problem for our society. This work is focused on isolation and identification of potential brain receptors to OHDHA (2-hydroxy-docosahexaenoic acid) molecule, an hydroxylated and polyunsatured fatty acid that is pharmacologically effective for AD treatment in animal models. On the other hand, in this study we have also tested levels of FA2H (Fatty Acid 2-Hydroxylase), an enzyme involved in α-hydroxylation of brain fatty acids, in human samples at different AD stages. Our results showed the presence of OHDHA receptors in brain membrane protein fraction and increased levels of FA2H in AD cases as compared with control samples without neuropathological lesions. The present work is part of a deeper research focused on the identification of OHDHA mechanism of action in the treatment of AD.