Multiòmica de l'amiloïnosis cardíaca per transtiterina (TTR)

Abstract

[cat] L'amiloïdosi cardíaca per transtiretina (ATTR) és una malaltia greu caracteritzada per l'acumulació de fibril·les insolubles de transtiretina (TTR) mal plegada en diversos teixits, especialment al cor i al sistema nerviós. Aquesta patologia es pot presentar en dues formes principals: l'ATTR salvatge o senil (ATTRwt), associada a l'envelliment natural, i l'ATTR hereditària (ATTRv), vinculada a mutacions al gen de la TTR. La mutació Val30Met (V30M) al gen de la transtiretina (TTR) és una de les més prevalents, especialment a l'illa de Mallorca. La mutació V30M presenta una notable heterogeneïtat clínica, amb una variabilitat a l'edat d'inici, penetrància i gravetat de la malaltia. D’aquesta manera pacients amb la mateixa mutació poden romandre asimptomàtics o poden desenvolupar un fenotip patològic que pot incloure polineuropatia, cardiomiopatia o ambdues. Aquesta variabilitat fenotípica suggereix la influència de factors genètics addicionals, modificadors genètics i possibles interaccions amb factors ambientals i epigenètics. L'objectiu de l’estudi és identificar nous modificadors genètics que influeixin en l'edat d'inici, penetrància i severitat de la malaltia en individus amb la mutació V30M. Els resultats preliminars suggereixen una correlació entre certes variants genètiques i la presentació clínica de la malaltia, cosa que podria proporcionar una comprensió més completa dels mecanismes subjacents de l'ATTR. Aquest coneixement té el potencial de millorar significativament la patogènesi de l’ATTR i contribuir al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques i de diagnòstic

[spa] La amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR) es una enfermedad grave caracterizada por la acumulación de fibrillas insolubles de transtiretina (TTR) mal plegada en diversos tejidos, especialmente en el corazón y en el sistema nervioso. Esta patología puede presentarse en dos formas principales: la ATTR salvaje o senil (ATTRwt), asociada al envejecimiento natural, y la ATTR hereditaria (ATTRv), vinculada a mutaciones en el gen de la TTR. La mutación Val30Met (V30M) en el gen de la transtiretina (TTR) es una de las más prevalentes, especialmente en la isla de Mallorca. La mutación V30M presenta una notable heterogeneidad clínica, con una variabilidad en la edad de inicio, penetrancia y gravedad de la enfermedad. De esta manera, pacientes con la misma mutación pueden permanecer asintomáticos o pueden desarrollar un fenotipo patológico que puede incluir polineuropatía, cardiomiopatía o ambas. Esta variabilidad fenotípica sugiere la influencia de factores genéticos adicionales, modificadores genéticos y posibles interacciones con factores ambientales y epigenéticos. El objetivo del estudio es identificar nuevos modificadores genéticos que influyan en la edad de inicio, penetrancia y severidad de la enfermedad en individuos con la mutación V30M. Los resultados preliminares sugieren una correlación entre ciertas variantes genéticas y la presentación clínica de la enfermedad, lo que podría proporcionar una comprensión más completa de los mecanismos subyacentes de la ATTR. Este conocimiento tiene el potencial de mejorar significativamente la patogénesis de la ATTR y contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y de diagnóstico.

[eng] Transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR) is a serious disease characterized by the accumulation of insoluble misfolded transthyretin (TTR) fibrils in various tissues, especially the heart and nervous system. This pathology can present in two main forms: wild-type or senile ATTR (ATTRwt), associated with natural aging, and hereditary ATTR (ATTRv), linked to mutations in the TTR gene. The Val30Met (V30M) mutation in the TTR gene is one of the most prevalent, especially on the island of Mallorca. The V30M mutation exhibits notable clinical heterogeneity, with variability in age of onset, penetrance, and disease severity. Thus, patients with the same mutation can remain asymptomatic or develop a pathological phenotype that may include polyneuropathy, cardiomyopathy, or both. This phenotypic variability suggests the influence of additional genetic factors, genetic modifiers, and possible interactions with environmental and epigenetic factors. The objective of this study is to identify new genetic modifiers that influence the age of onset, penetrance, and severity of the disease in individuals with the V30M mutation. Preliminary results suggest a correlation between certain genetic variants and the clinical presentation of the disease, which could provide a more complete understanding of the underlying mechanisms of ATTR. This knowledge has the potential to significantly improve the pathogenesis of ATTR and contribute to the development of new therapeutic and diagnostic strategies