Caracterització de processos de complexació per a l'alliberació controlada de fàrmacs

Abstract

[cat] Per augmentar l’efectivitat dels fàrmacs s’han estudiat mètodes de transport mitjançant vesícules lipídiques i per a la seva administració controlada es requereix un control sobre l’alliberament del fàrmac de dintre de la vesícula. En aquest treball s’estudia quin efecte té sobre l’alliberament d’un fàrmac (l’àcid nicotínic i l’àcid 3,5-piridinodicarboxílic) el confinament dins una vesícula lipídica d’un receptor (una metal·loporfirina de cobalt CoP) que forma un complex amb el fàrmac. Es prediu que l’alliberament serà funció de les cinètiques de formació i dissociació del complex, així com de la permeació del fàrmac lliure a través de la membrana. Per tant, s’han caracteritzat les constants d’estabilitat, les constants cinètiques d’associació i dissociació del complex, la cinètica de permeació a través de la membrana dels fàrmacs, així com també s’han dut a terme experiments d’alliberament del fàrmac de dins les vesícules on es troba formant un complex amb el receptor. Els resultats suggereixen que l’alliberament dels fàrmacs lliures de dins d’aquestes vesícules és més lent del que es podria predir a partir de les constants cinètiques calculades. Aquest resultat apunta a la possibilitat que hi hagi efectes de confinament que afecten la cinètica d’alliberament que no s’han computat al nostre mode

[spa] Para aumentar la efectividad de los fármacos, se han estudiado métodos de transporte mediante vesículas lipídicas y para su administración controlada se requiere un control sobre la liberación del fármaco del interior de la vesícula. En este trabajo se estudia qué efecto tiene sobre la liberación de un fármaco (el ácido nicotínico y el ácido 3,5-piridinodicarboxílico) el confinamiento dentro de una vesícula lipídica de un receptor (una metaloporfirina de cobalto CoP) que forma un complejo con el fármaco. Se predice que la liberación será función de las cinéticas de formación y disociación del complejo, así como de la permeación del fármaco libre a través de la membrana. Se han caracterizado las constantes de estabilidad, las constantes cinéticas de asociación y disociación del complejo, la cinética de permeación a través de la membrana de los fármacos, así como también se han realizado experimentos de liberación del fármaco de las vesículas donde se encuentra formando un complejo con el receptor. Los resultados sugieren que la liberación de los fármacos libres de dentro de estas vesículas es más lenta de lo que se podría predecir a partir de las constantes cinéticas calculadas. Este resultado apunta a la posibilidad de que haya efectos de confinamiento que afectan a la cinética de liberación que no se han computado en nuestro modelo

[eng] To increase the effectiveness of drugs, transport methods using lipid vesicles have been studied and for their controlled administration, control over the release of the drug from the interior of the vesicle is required. In this work we study the effect on the release of a drug (nicotinic acid and 3,5-pyridinedicarboxylic acid) of the confinement within a lipid vesicle of a receptor (a cobalt metalloporphyrin CoP) that forms a complex with the drug. The release of the drug is predicted to be a function of the kinetics of complex formation and dissociation, as well as the permeation of the free drug through the membrane. The stability constants, the kinetic constants of association and dissociation of the complex, the kinetics of permeation through the membrane of the drugs have been characterized, as well as drug release experiments from the vesicles where it is found forming a complex with the receiver. The results suggest that the release of free drugs from within these vesicles is slower than would be predicted from the calculated kinetic constants. This result points to the possibility that there are confinement effects affecting release kinetics that have not been computed in our model