Estudio del control por PPARs de la expresión de mioquinas en miocitos diferenciados

Abstract

En el músculo esquelético se llevan a cabo funciones importantes que influyen en el metabolismo del organismo en su conjunto, como la oxidación de ácidos grasos (AG) y glucosa y la secreción de unas proteínas señalizadoras llamadas mioquinas, lo que permite controlar más finamente un gran número de procesos metabólicos en otros tejidos. Actualmente, el estudio de distintos receptores nucleares y su papel en la oxidación de AG en células musculares y cómo pueden afectar a la expresión de determinadas mioquinas es de gran interés. Un caso interesante sería el de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARs). Los PPARs son una familia de receptores nucleares/factores de transcripción que ejercen un papel vital en la diferenciación celular y en la homeostasis lipídica y glucídica. Su función se ve condicionada por una serie de co‐activadores o co‐represores, los cuales pueden estimular o inhibir la función del receptor. Se sabe que los PPARs ejercen como reguladores del metabolismo muscular al ser activados por AG y sus derivados. En el presente trabajo, se estudió el efecto de la activación por agonistas de los PPARα, PPARβ y PPARγ y de los ácidos grasos de cadena larga (AGCL), en concreto los ácidos oleico y linoleico, sobre la expresión de determinados genes que codifican mioquinas o que están involucrados en el control de su expresión. Para ello se utilizó la línea celular de miocitos de ratónC2C12. Las células fueron cultivadas y diferenciadas, para posteriormente ser tratadas con los distintos agonistas de los PPARs y una mezcla equimolar de ácido oleico y linoleico, solos o en combinación con AICAR (un activador de la proteína quinasa activada por AMP, la AMPK). El RNA de cada muestra fue extraído y purificado y posteriormente se determinaron los niveles de expresión de los genes de interés mediante un proceso de RT‐qPCR. A partir de los datos obtenidos en este estudio, y teniendo en cuenta que los estudios sobre los PPARs en las células musculares en relación con el control de mioquinas son bastantes novedosos, podríamos decir que los PPARs y AGCL tienen efectos destacados en la expresión de mioquinas, especialmente en la Interleukina 6.