Investigació de nous fàrmacs antitumorals

Abstract

Glioma és el tipus més comú de tumor cerebral primari i s'associa amb altes taxes de mortalitat i una alta resistència a la quimioteràpia. L’eficàcia d’un lípid sintètic, l’àcid 2-hidroxioleic o 2OHOA conegut com Minerval®, ha estat demostrada en glioma oferint una alta eficàcia i absència de toxicitat a dosis terapèutiques sense recaigudes després del tractament. Aquest producte ha estat dissenyat en base a una innovadora perspectiva terapèutica, la teràpia lipídica de membrana, que aconsegueix influir en l’organització dels lípids de les membranes cel·lulars, regulant la seva estructura i funció. El 2OHOA és un medicament antitumoral d’aquells tumors que presenten alteracions del metabolisme de l’esfingomielina (SM). S’ha vist que activa l’esfingomielina sintasa (SMS), que permet la regulació específica dels lípids de membrana normalitzant els baixos nivells de SM que s’han observat en cèl·lules de glioma i reduint els elevats nivells de fosfatidilcolina (PC) i fosfatidiletanolamina (PE). Conseqüentment s’ inhibeixen les vies de senyalització de proliferació de les cèl·lules canceroses i s’indueix l’aturada de la proliferació cel·lular seguida de l’autofàgia. En aquest treball s’avaluarà el potencial terapèutic del 2OHOA contra el glioma, mitjançant l’estudi in vitro amb línies cel·lulars de glioma, SF268, U118, SNB19 i SNB75.

Glioma is the most common type of primary brain tumor and is associated with high mortality rates and high resistance to chemotherapy. The effectivity of a synthetic lipid, known as Minerval® has been demonstrated in glioma. It is an orally administered synthetic analogue of oleic acid that regulates cellular activity by selectively modulating the membrane lipid structure and composition of cancer cells. It belongs to an innovative therapeutic approach, Membrane Lipid Therapy (MLT). 2OHOA is a new class of lipid regulator multi-target anticancer drug for tumors with sphingomyelin (SM) metabolism alterations. It activates sphingomyelin synthase (SMS), which results in a specific regulation of the lipid composition in membranes of cancer cells. This drug normalizes low SM levels observed in glioma cells and reduces the levels of phosphatidylcholine (PC) and phosphatidylethanolamine (PE). Consequently, it inhibits signaling pathways for the proliferation of cancer cells (Ras/MAPK/PI3k/Akt, cyclin/CDK), and induces stop of cell proliferation and selective death of cancer cells by autophagy in glioma. This work will evaluate the therapeutic potential of 2OHOA against glioma by studying in vitro glioma cell lines, SF268, U118, and SNB19 SNB75.