Efectos de las hormonas ováricas sobre la actividad y niveles de la paraoxonasa 1 en hígado y aorta de rata

Abstract

La PON1 es un enzima dependiente de calcio que se sintetiza en el hígado y que se incorpora a la circulación asociada a las lipoproteínas de alta densidad (HDL) gracias a la acción del receptor hepático scavenger tipo B-I (SR-BI). El principal papel fisiológico de la PON1 se relaciona con las propiedades anti-oxidantes y anti-aterogénicas, por lo que se ha implicado en la patogénesis de varias enfermedades inflamatorias, en particular la aterosclerosis. Nuestro objetivo principal es determinar si la existencia de dimorfismo sexual en la respuesta de la PON1, que ya ha sido determinado en estudios previos, puede atribuirse a las hormonas ováricas y examinar si los resultados son consistentes con las claras diferencias de género observadas en la incidencia de aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares. Para ello se determinaron los niveles de ARNm de la PON1 en hígado, los niveles proteicos en aorta y suero y la actividad en aorta, utilizando 4 grupos experimentales de ratas (control machos, control hembras, ovariectomizadas y ovariectomizadas tratadas con 17β-estradiol). Los niveles de la PON1 determinados fueron significativamente diferentes entre hembras y machos en aorta pero no en suero. Por otro lado, los distintos tratamientos de las hembras no llegaron a mostrar diferencias significativas ni en aorta ni en suero, cosa que nos puede conducir a pensar que las hormonas ováricas, y más en concreto el estradiol, no tendrían un efecto marcado sobre los niveles proteicos de la PON1 en estos tejidos. En cuanto a los niveles de ARNm en el hígado no se observaron diferencia significativas entre ningún grupo experimental. Estos resultados nos estrían indicando que las diferencias entre géneros no se deberían a los niveles de ARNm de la PON1. Posiblemente, en el dimorfismo en los niveles de PON1 entre machos y hembras tendrían un papel importante modificaciones post-traduccionales del ARNm y/u otros factores implicados (otras hormonas tanto femeninas como masculinas u otros factores que se asocian a la PON1).