Mecanismos de regulación de la lipoproteinalipasa. Relación con los desórdenes metabólicos de la obesidad

Abstract

La lipoproteína lipasa es la enzima responsable del procesamiento lipolítico de las lipoproteínas ricas en triacilgliceroles, función clave en el metabolismo lipídico. El gen de la LPL está altamente conservado entre especies mostrando una alta homología de secuencia. La proteína LPL está organizada en dos dominios estructuralmente distintos pero igualmente esenciales para su función (amino-terminal catalítico y carboxi-terminal de unión a la heparina y GPIHBP1. La regulación adecuada de este enzima es imprescindible para el correcto suministro de nutrientes lipídicos a los tejidos. Tanto su la expresión del gen como la actividad de la lipoprotena lipasa están sujetos a regulación tejido/específica por nutrientes y hormonas. La lipoproteína lipasa interacciona con numerosas proteínas y su actividad se regula a muchos niveles (niveles transcripcional, post-transcripcional, traduccional, y post-traduccional). Además, de los mecanismos tradicionales de regulación, recientemente se han identificado nuevos reguladores de su actividad: GPIHBP1 responsable del anclaje de la LPL en la superficie de los vasos y de su transporte al lumen vascular; microRNAs que modulan la expresión de la proteína a nivel de mRNA; Apolipoproteinas como la ApoCII que es necesaria para la actividad catalítica; y otras proteínas implicadas en el correcto procesamiento y maduración de la LPL como es SorL en el tráfico vesicular, LMF1 en la dimerización, Angptl 3 y 4 inhibiendo su actividad. Estos nuevos hallazgos asignan a la lipoproteína lipasa un papel aún más relevante en patologías relacionadas con el metabolismo lipídico, como es la hipertrigliceridemia y la obesidad. Mutaciones y/o alteraciones en estos mecanismos regulatorios así como en la propia LPL se han asociado con este tipo de trastornos. Por este motivo, no se descarta que en un futuro la LPL pueda ser la principal diana terapéutica de estas patologías.