Uso de moléculas lipídicas en la terapia de procesos tumorales

Abstract

[cat] El cáncer de próstata tiene una tasa de incidencia muy alta, siendo el segundo tipo de cáncer más común en los hombres. Aunque tiene una tasa de mortalidad moderada, hay necesidades clínicas insatisfechas que pueden permitir la mejora de la calidad de vida o la tasa de supervivencia de pacientes con cáncer de próstata. En este trabajo se evaluó el efecto antitumoral de distintos lípidos de diseño racional, englobados dentro del concepto de terapia lipídica de membrana, que ejercen un efecto antitumoral en células tumorales prostáticas (PC-3). Estos lípidos se han designado en el laboratorio como: TGM1, TGM2, TGM4, TGM6 y APTC811. El efecto de estos compuestos se comparó con el efecto producido por el lípido trioleina. Los estudios in vitro sobre la proliferación celular indicaron que las moléculas que inducían una disminución significativa de la proliferación celular fueron APTC811 y TGM1. Además se realizaron estudios sobre la efectividad de la molécula APTC811 in vivo utilizando modelos xenográficos de cáncer de próstata humano (PC-3). Los resultados obtenidos muestran que la molécula APTC811 reduce el crecimiento del tumor. Los estudios realizados sobre el mecanismo molecular implicado en la disminución del tamaño de los tumores xenográficos indican una reducción significativa en los niveles de la proteína dihidrofolato reductasa (DHFR). Estos datos sugieren que la disminución del tamaño del tumor es producida por la detención del ciclo celular inducida por APTC811, que causa una reducción de la proliferación celular. Por otra parte, las nanopartículas de plata se pueden utilizar en combinación con estos lípidos. Como un estudio preliminar para determinar el uso potencial de las nanopartículas de plata en la terapia tumoral, se investigó su potencial toxicidad en modelos celulares y animales. Nuestros resultados sugieren que estas nanopartículas no son tóxicas.

[eng] Prostate cancer has a very high incidence rate, being the second most common cancer in men. Albeit its mortality rate´s moderate, there are unmet clinical needs that may enable the improvement of the life quality or survival rate of prostate cancer patients. In this study, we evaluated the antitumor effect of rationally designed lipids that exert their antitumor action on prostate cancer cells (PC-3) by the so-called membrane-lipid therapy: TGM1, TGM2, TGM4, TGM6 and APTC811. The effect of the compounds was compared to the effect produced by the lipid triolein. The molecules with higher antitumor effect were APTC811 and TGM1 . Moreover in vivo studies of the APTC811 using xenograft models of human prostate cancer (PC-3) showed that this drug reduced tumor growth. Studies on the molecular mechanism implicated in the reduction of tumor growth have shown a significant decrease in the dyhidrofolate reductase (DHFR) levels. These data suggest that the tumor regression is produced by the cell cycle arrest induced by APTC811, which causes a reduction of cancer cell proliferation, Moreover, silver nanoparticles can be used in combination with these lipids. As a preliminary study to determine the potential use of silver nanoparticles in tumor therapy, we investigated its potential toxicity in cell and animal models. Our results suggest that these nanoparticles are not toxic.