Determinar si la presencia del receptor de melanocortines 1 (MC1R) funcional afecta a la biogènesi i a la funció mitocondrial en línies cel·lulars de melanoma en condicions basals

Abstract

El melanoma és considerat el càncer de pell més agressiu i és responsable d’un nombre significativament elevat de defuncions anualment. Aquest tipus de càncer s’ha considerat durant molt de temps un dels càncers a on l’ambient té una major importància ja que l’exposició a raigs UV, entre molts d’altres, és un factor de risc important i al qual gran part de la població es veu exposat; però s’ha vist que el component genètic també té una importància cabdal en el desenvolupament del melanoma. Aquí entre en lloc el MC1R, la funcionalitat del qual modula la susceptibilitat dels melanòcits a la carcinogènesis. Després de comprovar que una de les vies afectades per l’acció de la MC1R és la formació de PGC1-α, l’objectiu del present treball consisteix en estudiar la influencia del MC1R en la biogènesis i la funció mitocondrial. Per tal objectiu es va procedir a la determinació dels nivells proteics de TFAM, relacionat amb la biogènesis mitocondrial, i de les diferents subunitats de la cadena respiratòria mitocondrial (OXPHOS), així com de les activitats enzimàtiques dels complexos IV i V de la mencionada cadena en una línia cel·lular salvatge, HBL, i una altra mutant i no funcional pel receptor, A375. La línia cel·lular HBL presenta valors proteics més elevats del complex OXPHOS, així com una major activitat enzimàtica de COX i ATPasa, mentre que els nivells de TFAM romanen constants en ambdues línies cel·lulars. Això demostra tant una millora en la funció mitocondrial, com una estimulació de la biogènesis mitocondrial en la línia cel·lular amb fenotip salvatge, el que implica una intima relació entre la funcionalitat del MC1R i aquests dos processos.