Análisis de la inhibición del oncogén FOXM1 en células de glioma

Abstract

[esp] El glioblastoma multiforme es uno de los cánceres del sistema nervioso más severos y más comunes. Mutaciones en p53 y PTEN son las más habituales en este tipo de tumoraciones y por lo tanto se ven comprometidas las vías de respuesta al daño en el ADN y de control de la proliferación. FoxM1 es un factor de transcripción que regula toda una serie de genes relacionados con la progresión del ciclo celular, la proliferación y la estabilidad cromosómica. Una desregulación en FoxM1 puede ser la causa de un aumento de la proliferación celular y por tanto, es considerado un oncogén. De hecho, se ha visto aumentada su expresión en multitud de cánceres, entre ellos el glioblastoma multiforme. La inhibición de este oncogén se ha propuesto como uno de los tratamientos más prometedores para este tipo de cánceres. Los antibióticos tiazoles como el thiostrepton se han caracterizado como unos potentes inhibidores de FoxM1, a pesar de que aún no se han estudiado en gliomas. En este estudio se ha testado la acción inhibitoria del thiostrepton sobre FoxM1 utilizando células de glioma humano en ensayos de viabilidad celular, de apoptosis y en citometría de flujo para observar el perfil de ciclo celular. Utilizando las líneas celulares U87 MG y LN229, se ha concluido que la inhibición de FoxM1 con thiostrepton ha resultado en una desregulación del ciclo celular traduciéndose en una inhibición de la viabilidad y en apoptosis celular.

[eng] Glioblastoma multiforme is one of the most severe and common cancers of the nervous system. PTEN and p53 are the most usual mutations in this type of tumours. Because of that, DNA reparation and cell proliferation pathways are deregulated. FoxM1 is a transcription factor which regulates a few genes related with cell cycle, cell proliferation and chromosome stability. A failure in FoxM1 regulation could be the cause of a cell proliferation increment, so it is considered as an oncogene. In fact, its expression has been increased in several types of cancer, such as glioblastoma multiforme. The inhibition of this oncogene is one of the most promising treatments for this type of cancer. Thiazole antibiotics, like thiostrepton, have been characterised as powerful inhibitors of FoxM1, even though they haven’t been tested in glioma yet. In this project, thiostrepton has been tested as an inhibitor of FoxM1 in human glioma cells in several studies, such as viability assays, apoptosis assays and flow cytometry. Using the cell lines U87 MG and LN229, it has been proved that this inhibition concludes in a cell cycle deregulation, an inhibition of the viability and the apoptosis of these cells.