Efecte de l’agonista del receptor 5-HT1A 8-OH-DPAT en la memòria i aprenentatge de rates al llarg de l’envelliment

Abstract

[spa] La memoria de trabajo (WM) es una función clave para varias funciones cognitivas de orden superior, cuyo descenso en la edad adulta tardía se considera uno de los principales factores que contribuyen al deterioro cognitivo en los ancianos. Como la maternidad se acompaña de cambios funcionales en el sistema nervioso, el objetivo de este trabajo fue analizar el impacto de la maternidad repetida en el declive cognitivo asociado al envejecimiento en ratas hembras. Además, se analizó el sistema serotonérgico, ya que ejerce una profunda influencia sobre diferentes elementos del comportamiento maternal y en los procesos cognitivos. Para ello se utilizaron dos grupos de ratas hembras (nulíparas y multíparas) de 6 y 20 meses de edad. Además, se investigó la funcionalidad de los receptores serotonérgicos 5-HT1A comparando el efecto del agonista 8-OH-DPAT (0,3 mg / kg, i.p.) sobre el aprendizaje espacial usando la prueba de Barnes en ambos grupos experimentales en las diferentes edades. En el laberinto de Barnes, se analizaron las estrategias utilizadas para encontrar el objetivo, junto con el tiempo invertido y los errores cometidos. Los resultados conductuales revelaron un deterioro cognitivo asociado con el envejecimiento en ratas nulíparas. Por el contrario, las hembras multíparas no mostraron diferencias significativas con la edad. Por último, la activación del receptor 5-HT1A indujo una mejora en el rendimiento de la prueba de Barnes que implicó disminución en el tiempo dedicado a completar la tarea y el número de errores. El efecto del 8-OH-DPATrespecto al grupo salino fue más pronunciado en las ratas multíparas que en las nulíparas a los 20 meses (tiempo, nulíparas: 17%, multíparas: 50%; errores, nulíparas: 1%, multíparas: 76% p<0,05). Además, las ratas multíparas utilizaron estrategias de búsqueda más eficaces (seriada y directa en lugar de la aleatoria). En conjunto, los resultados sugieren que la maternidad frena el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento y parte de este efecto podría estar relacionado con una mejor funcionalidad del receptor 5-HT1A.

[eng] Working memory (WM) is a key function for several higher-order cognitive functions whose declines in late adulthood is considered one of the main contributing factors of cognitive impairment in elderly. As motherhood is accompanied by functional changes in the nervous system, the aim of this work was to analyze the impact of repeated motherhood on the cognitive decline associated to aging in female rats. In addition, serotonergic system was analyzed since exert profound influence on different elements of maternal behaviour and cognitive processes. For this purpose, two groups of female rats (nulliparous and mutiparous) from 6 and 20 months of age were used. Additionally, it was investigated the functionality of serotonergic 5-HT1A receptors by comparing the effect of 8-OH-DPAT (0.3mg/ kg, i.p.) on spatial learning using the Barnes test in both experimental groups at the different ages. In the Barnes maze, strategies used to find the target were analyzed along with the time spent and errors committed. Behavioural results revealed a cognitive impairment associated with aging in nulliparous control rats. At contrary, multiparous females did not show significant differences with age. Finally, activation of the 5-HT1A receptor induced an improvement in the performance of the Barnes test that involved decrease in the time spent to complete the task and number of errors. The effect of 8-OH-DPAT respective to saline group was more pronounced in multiparous than in nulliparous rats at 20 months (time, nulliparous: 17%, multiparous: 50%; errors, nulliparous: 1%, multiparous: 76% p<0.05). Moreover, multiparous rats used more efficient searching strategies (serial and direct respect to the random). Altogether, the results suggest that motherhood slows the cognitive decline associated to aging and part of this effect could be related to better functionality of the 5-HT1A receptor.