Estudio del estrés oxidativo inducido por citotóxicos en líneas celulares de cáncer de colon

Abstract

[spa] El estrés oxidativo es un factor fundamental para el desarrollo y el tratamiento del cáncer colorrectal. Se está investigando el uso de antioxidantes como la genisteína (GEN) en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. En este trabajo nos hemos propuesto estudiar el efecto de la GEN en concentraciones fisiológicas como coadyuvante dietético del tratamiento de líneas celulares de cáncer de colon en diferente estadio tumoral: HT29 (cáncer primario) y SW620 (cáncer metastásico). En una primera fase se ha evaluado el efecto del tratamiento con 5-FU, IRI y OXA, así como de la GEN, para determinar el fármaco más efectivo y seleccionar la dosis a probar del mismo y de la GEN. Se ha observado que hay un descenso de la viabilidad celular a medida que aumenta la concentración de fármaco que se relaciona un incremento de las especies reactivas de oxígeno (ROS). El 5-FU es más efectivo en HT29 y OXA e IRI en SW620. Se ha podido observar que la GEN junto a OXA inducen de forma sinérgica la muerte celular en las células metastásicas SW620. La suplementación con GEN no cambia el nivel de ROS producido por el OXA. Se especula por un nuevo mecanismo producido por la interacción GEN y OXA e independiente de ROS. En la línea de tumor primario HT29 no hay un efecto sinérgico de los dos fármacos.

[eng] Oxidative stress is a key factor in the development and treatment of colorectal cancer. The use of antioxidants such as genistein (GEN) in the treatment of several types of cancer is being investigated. In this study we decided to determine the effect of GEN in physiologic concentrations as a dietary coadjuvant of the treatment of colon cancer cell lines in different stages of cancer: HT29 (primary tumour) and SW620 (metastatic tumour). First, the effect of the treatment with 5-FU, IRI and OXA, as well as of GEN, has been assessed in order to determine the most effective drug and choose the dose of drug and GEN to be tested. It has been observed that there is a decrease in cell viability as the concentration of the drug is increased, which is related to an increase in reactive oxygen species (ROS). 5-FU is more effective in HT29 and OXA and IRI in SW620. It has been observed that GEN along with OXA synergistically induce cell death in the metastatic line SW620. The supplementation with GEN doesn’t change the level of ROS produced by OXA. A new mechanism produced by the interaction between GEN and OXA and independent of ROS has been speculated. In the primary tumour cell line HT29 there is not a synergistic effect of the two drugs.