Papel de la UCP2 en la dinámica mitocondrial en el cáncer de colon

Abstract

[spa] Las mitocondrias constituyen la principal fuente de producción de ATP en las células y participan activamente en procesos de biosíntesis y control de la supervivencia celular. Aunque se representan como orgánulos de forma definida, en realidad son orgánulos muy dinámicos que continuamente están sometidos a procesos de fusión y fisión, que en combinación con los procesos de biogénesis y mitofagia permiten el mantenimiento de su funcionalidad, evitando así la acumulación de mitocondrias dañadas y con ello la aparición de estrés oxidativo. Las UCP2 son proteínas que actúan como reguladores negativos frente a la producción de ROS en células sanas. Sin embargo, se ha visto que en cáncer de colon la expresión de estas proteínas está incrementada como mecanismo adaptativo frente a situaciones de estrés oxidativo. Por tanto, la UCP2 podría constituir una posible diana terapéutica en este tipo de cáncer. En este trabajo se pretende evaluar como la inhibición específica de la UCP2 mediante genipin, puede afectar al estrés oxidativo, a la dinámica mitocondrial, a la mitofagia y la viabilidad celular.

[eng] Mitochondria are the main source of ATP production in cells and participate in biosynthetic processes and control of cell survival. Although they are represented as organelles in a defined form, they are in fact very dynamic organelles that are continuously subjected to fusion and fission processes, which in combination with the processes of biogenesis and mitofagia allow the maintenance of their functionality, avoiding the accumulation of damaged mitochondria and preventing the appearance of oxidative stress. UCP2 are proteins that act as negative regulators against the production of ROS in healthy cells. However, it has been shown that in colon cancer the expression of these proteins is increased as an adaptive mechanism against situations of oxidative stress. Therefore, UCP2 could be a possible therapeutic target in this type of cancer. In this work we expect to evaluate how the specific inhibition of UCP2 by genipin can affect oxidative stress, mitochondrial dynamics, mitofagia and cell viability.