Caracterización de nuevas especies lipídicas sintetizadas en células eucariotas tras el tratamiento con el compuesto antitumoral ácido 2-hidroxioleico

Abstract

[spa] Los tratamientos actuales contra el cáncer van dirigidos, en su mayoría, frente a proteínas. En la actualidad existen otro tipo de aproximaciones terapéuticas como la terapia lipídica de membrana, que trata de combatir diversos tipos de enfermedades como el cáncer, patologías neurodegenerativas o metabólicas, a través de la modulación de la composición y estructura de las membranas celulares. El compuesto antitumoral 2- hidroxioleico (2OHOA, Minerval) es un derivado sintético del ácido oleico diseñado en base a los principios de la terapia lipídica de membrana. Se conoce que el 2OHOA modifica las propiedades biofísicas de la membrana, provoca la translocación de la proteína quinasa C del citosol a la membrana y se desencadena una serie cambios en la señalización celular que conllevan la bajada en los niveles de dihidrofolato reductasa y una consecuente disminución en la síntesis de ADN. Esto favorece la muerte de la célula tumoral por la parada de ciclo o la apoptosis. En el presente estudio se han caracterizado cambios lipídicos como consecuencia del 2OHOA usando para ello la técnica de cromatografía en capa fina y la cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas. Los resultados muestran que tras el tratamiento de células tumorales con Minerval aparece un nuevo compuesto lipídico consistente en una molécula de fosfatidilcolina con un 2OHOA en sustitución de una de las cadenas acílicas.