Terapia Lipídica de membrana como inductor de cambios lipídicos

Abstract

[spa] Las funciones celulares están asociadas a la actividad proteica, por lo que la mayoría de tratamientos terapéuticos están dirigidos a modificar la actividad de proteínas implicadas en diversas disfunciones celulares. Estas proteínas interaccionan con lípidos de la membrana y, por tanto, cambios en la composición de la bicapa lipídica pueden modular la propagación de las cascadas de señalización celular. La Terapia Lipídica de Membranas es un enfoque terapéutico en el que se utilizan moléculas naturales o de diseño racional para cambiar la estructura/composición de las membranas lipídicas con el objetivo de modificar la señalización celular y así revertir un estado patológico de la célula. Los ácidos grasos hidroxilados, como el ácido 2-hidroxioleico (2OHOA) y el ácido 2-hidroxiaraquidónico (2OHARA), inducen cambios importantes en la estructura y la composición de la membrana celular y se postulan como candidatos en diversas terapias. El 2OHOA se está estudiando en el tratamiento de tumores, lesiones de la médula espinal, hipertensión, diabetes y obesidad. El 2OHARA ha demostrado su efectividad en modelos de enfermedad que llevan asociados un proceso inflamatorio, como la isquemia cerebral. En el presente trabajo, se utilizan técnicas de cromatografía en capa fina y cromatografía de gases para estudiar los cambios lipídicos inducidos por el 2OHOA y el 2OHARA en diferentes líneas celulares humanas y en cerebros de ratas modelo de isquemia cerebral, respectivamente. El 2OHOA provoca la formación de dos nuevas especies lipídicas desconocidas tras el tratamiento, un esfingolípido y un lípido neutro. Además, se observa su presencia en los diferentes fosfolípidos. El 2OHARA es capaz de reducir los niveles de ácidos grasos, que se encuentran elevados en la isquemia cerebral.