Efectos del ayuno y la edad sobre la expresión y actividad de las pocket proteins en el hígado de ratones

Abstract

[spa] Introducción: Las pocket proteins constituyen una familia de proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular, participando en funciones tales como el crecimiento, la proliferación, la supervivencia y la senescencia. Numerosos estudios han demostrado también implicaciones en el metabolismo energético regulando la capacidad lipogénica y oxidativa de tejidos como el adiposo y el muscular. Sin embargo, poco se conoce respecto a su papel en el tejido hepático. Objetivos: Utilizando una intervención ya estudiada para inducir el metabolismo oxidativo hepático, como lo es el ayuno, se buscó profundizar en el conocimiento del rol de las pocket proteins en el mismo. Así, los objetivos científicos fueron evaluar el grado de activación de la proteína del retinoblastoma y la expresión de los genes que codifican para las pocket proteins y para algunos de sus factores reguladores. Metodología: se utilizaron ratones C57BL/6 de 4 y 9 meses que, previo a su sacrificio, fueron divididos en base a un ayuno de 6 horas o una alimentación ad libitum. Se analizó, mediante una RT-PCR, la expresión génica de las pocket proteins (pRB, p107 y p130), de algunos de sus factores reguladores (CiclinaD1 y p21) y de una enzima involucrada directamente en el metabolismo oxidativo (Cpt1a). Además, utilizando la técnica de western blot, se evaluó el grado de activación de la proteína del retinoblastoma en cada grupo. Resultados: Los animales ayunados mostraron una mayor expresión de p107, de Ciclina D1 y de Cpt1a, sin encontrarse diferencias en la expresión de pRB, p130 y p21. Se vio una tendencia a una mayor expresión relativa de CiclinaD1 en animales jóvenes, y una tendencia a una mayor expresión de Cpt1a en los de mayor edad. Los animales ayunados de mayor edad presentaron una tendencia a una menor activación de pRB. Conclusión: Los resultados observados sugieren una participación de la pRB en el cambio de metabolismo glucolítico a oxidativo que se da en el ayuno a nivel hepático.