Efecto de la proteína SIRT3 sobre la dinámica mitocondrial en cáncer de colon

Abstract

[spa] La dinámica mitocondrial está implicada en diversas funciones que incluyen la apoptosis, la estabilidad del mtDNA, la mitofagia, la respiración celular y la respuesta al estrés. Esta involucración señala la importancia de la dinámica mitocondrial en el correcto funcionamiento y mantenimiento de la integridad de la mitocondria, la cual juega un papel clave en el desarrollo y mantenimiento de los tumores. Las proteínas diana de SIRT3 también tienen una alta importancia en el correcto funcionamiento y el mantenimiento de la integridad de la mitocondria, haciendo que la SIRT3 adquiera una relevancia e implicación en los procesos mitocondriales, al igual que sucede con la dinámica mitocondrial. No obstante, el posible papel regulatorio que ejercería SIRT3 sobre la dinámica mitocondrial en el cáncer todavía es bastante desconocido. Por ello, este estudio ha determinado el efecto de la inhibición de SIRT3 sobre la dinámica mitocondrial en células de cáncer de colón. El silenciamiento estable de SIRT3 provocó un aumento de la expresión de las proteínas de fisión y fusión, así como un incremento en los niveles proteicos de las proteínas de fisión y de la proteína Mfn2. No obstante, debido a la falta de conocimiento entre la relación de la SIRT3 y la dinámica mitocondrial, será necesario la realización de pruebas complementarias como la comprobación del estado mitocondrial, la detección de vías mitogénicas mutadas, la medición del potencial de membrana y los niveles de ROS, entre otras determinaciones.

[eng] Mitochondrial dynamics are involved in several different functions, such as apoptosis, mtDNA stability, mitophagy, cellular respiration and stress response. This implication demonstrates the importance that mitochondrial dynamics play in the correct mitochondrial function and integrity, which is a key factor in tumor development and stability. The target proteins of SIRT3 is also highly connected to the correct mitochondrial function as well as in the maintenance of its integrity, which makes SIRT3 a very relevant and important factor in the mitochondrial process, just as mitochondrial dynamics. Despite this, SIRT3 role in the regulation of mitochondrial dynamics in cancer is still very unknown. Therefore, this study determined the effect of SIRT3 inhibition on mitochondrial dynamics in colon cancer cells. A stable silencing of SIRT3 increased the expression of fusion/fission proteins and the increase of fission protein levels as well as Mfn2 protein levels. Despite that, due to the lack of information about the relations between SIRT3 and mitochondrial dynamics, more studies will need to be conducted like the mitochondrial state, the detection of mutated mitogenic pathways, the measurement of membrane potency and the levels of ROS, among others.