Efecto del silenciamiento de los genes relacionados con la detección del peptidoglicano, sobre la inflamación causada por la infección con Pseudomonas aeruginosa

Abstract

[spa] Dada la gran incidencia de las enfermedades nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa y el problema que supone la resistencia antibiótica en este patógeno y otras especies gramnegativas, es necesaria la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para mejorar el pronóstico del paciente infectado con estos microorganismos. En este ámbito, se ha considerado clásicamente que el peptidoglicano (PGN) de bacterias gramnegativas tenía una relevancia mínima en la patogenia de éstas. Esto se debe a que su estructura posee otros componentes que la recubren como el lipopolisacárido (LPS) o la membrana externa, los cuales podrían afectar más significativamente al reconocimiento de P. aeruginosa por parte del hospedador. No obstante, en los últimos años se han publicado algunos estudios que relacionan el PGN de gramnegativos con una hiperrespuesta inflamatoria durante infecciones nosocomiales como la neumonía o el shock séptico. Por esta razón y debido a los pocos estudios realizados con el receptor NOD-1 humano para el PGN gramnegativo, en este estudio se decidió realizar una investigación sobre el posible papel de este receptor en la inflamación causada durante la infección por especies gramnegativas, usando como modelo de éstas a P. aeruginosa. De esta forma, se estudió la infección con la bacteria sobre cultivos celulares A549, cuyo gen para el receptor NOD-1 se silenció mediante RNAs de interferencia, y la respuesta inflamatoria (IL-8) generada en dichos cultivos. Además, se estudió la posible muerte celular ocasionada por el tratamiento de silenciamiento del gen receptor. Los resultados mostraron, por una parte, que el silenciamiento no generaba un importante grado de muerte celular en los cultivos y, por otra, que los niveles de inflamación no presentaban diferencias significativas entre los cultivos silenciados vs los cultivos control, después de infectarlos con P.aeruginosa. De esta forma, se sugiere una influencia poco relevante del receptor NOD-1 en la respuesta inflamatoria generada por la infección de P. aeruginosa y, consecuentemente, su descarte como posible diana terapéutica durante episodios de inflamación generalizada o shock séptico derivados de una infección aguda por P. aeruginosa.