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Caracterización de los efectos de la inhibición de FOXM1 en linfoma de células del manto
Submission date:
2015-10-07
Abstract:
[esp]El
linfoma
de
células
del
manto
(MCL,
Mantle
Cell
Lymphoma)
es
un
linfoma
de
tipo
no
Hodgkin
de
célula
B,
poco
común
pero
muy
agresivo.
La
translocación
t(11;14)(q13;q32)
es
el
mecanismo
oncogénico
primario
en
el
desarrollo
de
MCL.
Esta
translocación
fuerza
la
sobreexpresión
constitutiva
de
ciclina
D1,
desregulando
el
ciclo
celular
en
la
transición
de
la
fase
G1
a
la
S.
Además
del
ciclo
celular
también
se
ven
alteradas
las
vías
de
respuesta
al
daño
del
DNA
y
de
supervivencia/apoptosis.
FOXM1
es
un
factor
de
transcripción
oncogénico
que
fue
descubierto
en
1997
y
que
desde
entonces
se
ha
encontrado
sobreexpresado
en
muchos
tipos
de
cáncer.
FOXM1
participa
en
las
principales
vías
que
se
encuentran
desreguladas
en
MCL,
por
lo
que
podemos
sospechar
que
la
desregulación
de
este
factor
es
clave
para
la
carcinogénesis
de
MCL.
El
papel
específico
que
ejerce
FOXM1
en
este
subtipo
de
linfoma
aún
no
ha
sido
estudiado.
Debida
a
la
creciente
importancia
que
ha
cobrado
el
factor
de
transcripción
FOXM1
en
la
carcinogénesis
de
muchos
tipos
de
tumores
y
las
prometedoras
ventajas
que
podría
suponer
inhibirlo,
el
objetivo
de
este
trabajo
ha
sido
determinar
los
efectos
de
la
inhibición
de
este
factor
por
parte
del
thiostrepton
en
dos
líneas
celulares
de
MCL.
Las
líneas
celulares
utilizadas
fueron
Jeko-‐1
(p53
-‐/-‐)
y
Z-‐138
(p53
WT)
.
Así
pues,
se
realizaron
ensayos
de
viabilidad
celular,
de
actividad
apoptótica
y
se
se
determinaron
por
Western
Blots
los
niveles
de
expresión
de
proteínas
participantes
en
el
ciclo
celular
y
en
la
ruta
de
apoptosis,
para
observar
el
efecto
de
la
inhibición
de
FOXM1
sobre
su
expresión.
Concluimos
que
el
tratamiento
de
las
líneas
celulares
con
thiostrepton
disminuye
la
viabilidad
celular
e
incrementa
la
actividad
caspasa,
produciendo
a
su
vez
cambios
en
la
expresión
de
proteínas
importantes
como
FOXM1,
p53,
AKT,
Foxo3a,
Survivina,
PLK-‐1,
PARP,
caspasa-‐3
y
Bcl-‐2.
[eng]Mantle
cell
lymphoma
(MCL,
Mantle
Cell
Lymphoma)
is
a
rare
but
very
aggressive
B
cell
lymphoma.
The
t(11,14)(q13,q32)
translocation
is
the
primary
oncogenic
mechanism
in
MCL
development.
This
translocation
forces
the
constitutive
overexpression
of
cyclin
D1,
which
causes
a
deregulation
at
the
G1
to
S
transition
phase
of
the
cell
cycle.
Molecular
alterations
at
the
DNA
damage
response
and
apoptosis/survival
pathways
have
also
been
described
in
MCL.
FOXM1
is
an
oncogenic
transcription
factor
that
was
discovered
in
1997
and
whose
overexpression
has
been
observed
in
many
cancers.
FOXM1
is
involved
in
the
major
pathways
that
are
deregulated
in
MCL,
because
of
this
it
is
not
difficult
to
think
that
the
deregulation
of
this
transcription
factor
might
be
crucial
for
MCL
carcinogenesis.
The
specific
role
that
FOXM1
exerts
in
MCL
has
not
been
yet
studied.
Du
to
the
increasing
importance
that
FOXM1
has
gained
in
the
process
of
carcinogenesis
of
many
tumors
and
the
promising
benefits
that
could
result
from
its
downregulation,
the
aim
of
this
study
was
to
determine
the
effects
of
its
inhibition
by
thiostrepton
in
two
different
MCL
cell
lines.
The
cell
lines
used
were
Jeko-‐1
(p53
-‐/-‐)
and
Z-‐138
(p53
WT).
Cell
viability
assays
were
conducted
and
apoptotic
activity
determined,
also
several
Western
Blotts
for
proteins
involved
in
the
cell
cycle
and
apoptosis/survival
pathway
were
performed.
We
conclude
that
treatment
of
the
cell
lines
with
thiostrepton
diminishes
cell
viability
and
increases
caspase
activity
and
also
produces
changes
in
the
expression
of
key
proteins
such
as
FOXM1,
p53,
AKT,
Foxo3A,
Survivin,
PLK-‐1,
PARP,
caspase-‐3
and
Bcl-‐2.
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Bioquímica (GBIQ) [403]