Papel de las hepatoquinas en las enfermedades cardiometabólicas. Mecanismos moleculares implicados

Abstract

[spa] Se considera la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) como la manifestación hepática del síndrome metabólico, donde el 90% de las personas afectadas por esta enfermedad sufren algunas de las comorbilidades características del síndrome metabólico. NAFLD engloba un conjunto de estados patológicos de distinta gravedad que pueden evolucionar de manera asintomática hacia carcinoma hepatocelular como estadio final. En la actualidad, representa la enfermedad hepática crónica más común, estimándose una prevalencia global cercana al 25%. En el hígado de sujetos con NAFLD, obesidad y DMT2, el perfil de secreción proteica se encuentra alterado. En estas circunstancias, un grupo de moléculas secretadas predominantemente por el hígado llamadas hepatoquinas influyen de forma negativa en el metabolismo energético. FetA, SeP y FGF21 son las hepatoquinas de mayor relevancia en estos trastornos. Las concentraciones elevadas de FetA están asociadas con la supresión de adiponectina, aumento de la lipogénesis y activación del receptor TLR4 en tejido adiposo. Como resultado, se produce la activación de vías inflamatorias, esteatosis hepática y desarrollo de resistencia a la insulina. Disfunción de las células β-pancreáticas y disminución de la sensibilidad a la insulina son acciones atribuidas a los aumentos anormales de SeP. Su mecanismo de acción se basa en inhibir la fosforilación del receptor de la insulina así como de AKt. Por último, el tratamiento farmacológico con FGF21 permite una mejora en el grado de esteatosis hepática, aumento de captación de glucosa y sensibilidad a la insulina. En pacientes con obesidad, NAFLD y DMT2 existe un estado de resistencia a la acción de FGF21 debido a una reducción en la expresión de su receptor FGFR y su correceptor β-Klotho por lo que los efectos beneficiosos de FGF21 no se muestran en estas condiciones. Todas estas alteraciones contribuyen el riesgo de sufrir enfermedades cardiometabólicas como la DMT2, agravar la situación de NAFLD y obesidad y el riesgo cardiovascular.