Neurotoxicidad inducida por metanfetamina en ratas adolescentes: supervivencia de neuronas jóvenes en el hipocampo

Abstract

[spa] La proliferación celular a nivel de neuronas o neurogénesis se entiende como el proceso de nacimiento de nuevas neuronas a partir de células progenitoras mediante la proliferación coordinada, diferenciación y migración de las mismas. Pese a la creencia de que se veía limitado a las primeras etapas de desarrollo animal, se ha visto que esta capacidad perdura hasta la edad adulta, aunque no con la misma eficacia e intensidad. Además, dicho proceso en la adultez se ve limitado a la zona subventricular y subgranular del giro dentado hipocampal. Otros factores, a parte de la etapa de desarrollo, pueden afectar a los niveles en los que se realiza dicho proceso, como bien pueden ser las drogas de abuso. En el presente estudio se analiza la neurotoxicidad del compuesto metanfetamina en la zona del giro dentado del hipocampo de ratas adolescentes, comparando sus efectos tras un tratamiento de 3 dosis diarias de 5 mg/kg durante 4 días, en dos etapas diferentes de desarrollo, como son la adolescencia temprana (día post natal 37, PND37) y la tardía (PND58). Para ello se ha hecho uso del marcador neuronal inmaduro del tipo proteína básica Hélix- Loop-Hélix (bHLH), conocido como NeuroD, que ha permitido determinar que la supervivencia celular temprana en la zona estudiada se ve significativamente influenciada por la etapa de la adolescencia (el factor de estudio Edad) encontrándose un mayor número de células +NeuroD en los animales en etapa de adolescencia temprana que en la tardía, pero no por la metanfetamina (factor Tratamiento) ni por la interacción entre ambos factores, dejando entrever que con las dosis utilizadas, la metanfetamina no resulta moduladora de la supervivencia neuronal.

[eng] Cell proliferation of neurons or neurogenesis, understood as the process of birth of new neurons from progenitor cells through the coordinated proliferation, differentiation and migration. Despite the belief that it was limited to the early stages of animal development, its capacity lasts until adulthood, although not with the same efficacy and intensity. In addition, this process in adulthood is limited to the subventricular zone and subgranular area of the hippocampal dentate gyrus. Other factors, apart from the stage of development, can affect the levels at which this process is performed, such as drugs of abuse. In the present study, the neurotoxicity of methamphetamine was analyzed in the dentate gyrus of the hippocampus of adolescent rats, comparing its effects after a treatment of 3 daily doses of 5 mg/kg for 4 days, in two different stages during development, early adolescence (post natal day 37, PND 37) and late adolescence (PND 58). For this purpose, the immature neuronal marker of the basic protein type Helix-Loop-Helix (bHLH), known as NeuroD, was used, which allowed to determine that early cell survival in the studied area was significantly influenced by the stage of adolescence (Age factor), finding a greater number of NeuroD+ cells in early adolescence vs. the late stage, but not by methamphetamine (Treatment factor) or by the interaction between both factors, suggesting that at the dose used, methamphetamine was not a modulator of neuronal survival.