Mecanismos de regulación de AmpC en Pseudomonas aeruginosa: evaluación de nuevas dianas para evitar la resistencia a β-lactámicos

Abstract

[spa] En Pseudomonas aeruginosa, la hiperproducción de AmpC es el mecanismo más frecuente de resistencia a penicilinas y cefalosporinas, y está conducida por mutaciones en ampD y/o dacB. En el primer capítulo de esta Tesis Doctoral, se demuestra que el efecto descrito en trabajos anteriores sobre la inactivación de ampD y/o dacB, es un principio general en Pseudomonas aeruginosa. En el segundo capítulo, se evalúan dos componentes de la vía de regulación de ampC: NagZ y AmpG, como dianas para prevenir la resistencia a β-lactámicos, demostrando que ambas inactivaciones restablecen completamente la sensibilidad y la expresión basal de la β-lactamasa ampC en mutantes ampD o dacB. Finalmente, el último capítulo de la tesis evalúa la interconexión del sistema regulador en dos componentes CreBC y la vía de regulación de ampC, y el efecto del sistema creBC sobre el fitnes; sugiriendo que la hiperexpresión de ampC, provocada por β-lactámico inductor, produce la inhibición del Sistema creBC y dicha inactivación reduce la eficacia biológica in vivo e in vitro.