dc.contributor.author |
Vesga Güiza, María Jazmín
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dc.date |
2012 |
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dc.date.accessioned |
2020-04-02T17:26:10Z |
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dc.date.available |
2020-04-02T17:26:10Z |
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dc.date.issued |
2020-04-02 |
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dc.identifier.uri |
http://hdl.handle.net/11201/151909 |
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dc.description.abstract |
[spa] El cisplatino es un fármaco frecuentemente utilizado en el tratamiento de varios
tipos de cáncer; entre ellos, sarcomas, linfomas y algunos carcinomas. Sin embargo, la
alta toxicidad de este fármaco hace deseable la búsqueda de un vehículo adecuado que
permita su liberación controlada a fin de minimizar los daños colaterales. En el presente
estudio se ha investigado el potencial uso, para este fin, de tres tipos de sólidos porosos
inorgánicos de reconocida biocompatibilidad: sílice mesoporosa tipo MCM41 (tanto
pura como funcionalizada con grupos amino o carboxilo), sílice funcionalizada con
ácido poliacrílico e hidroxiapatita. En los tres casos la síntesis de los materiales se llevó
a cabo siguiendo procedimientos descritos en la bibliografía, y para su caracterización
se utilizaron técnicas de difracción de rayos X, microscopía electrónica, adsorción de
nitrógeno a 77 K (para determinar la superficie específica y porosidad),
termogravimetría, y espectroscopía FT-IR y CP-MAS RMN.
A fin de determinar su potencial como sistemas de dosificación controlada de
cisplatino, se estudió la cinética de liberación del fármaco previamente cargado en los
distintos sólidos porosos. Las muestras fueron cargadas mediante agitación, durante 24
horas a 37ºC, en una disolución acuosa de cisplatino (1 mg/ml). Los estudios de
liberación del fármaco se llevaron a cabo mediante agitación de las muestras cargadas
en una disolución salina isotónica (0.9% NaCl) a 37ºC. La carga de cisplatino y su
posterior liberación se cuantificó mediante espectrofotometría UV-Vis del complejo
coloreado formado por el cisplatino con la o-fenilendiamina.
En el caso de la sílice mesoporosa, tipo MCM41, la capacidad de carga de
cisplatino resultó ser mayor en la muestra funcionalizada con grupos amino (61.4 mg
por gramo de muestra) que en las otras muestras estudiadas (8.7 mg/g la MCM41 pura y
14.7 mg/g la MCM41 funcionalizada con grupos carboxilo). No obstante, la sílice
funcionalizada con grupos carboxilo presentó un perfil cinético más favorable para el
control de la liberación de cisplatino durante un periodo de tiempo significativamente
más largo (alrededor de unas 140 h) que el obtenido en el caso tanto de la MCM41 pura
como en el de la funcionalizada con grupos amino (60 h). Mediante la incorporación de
una mayor concentración de grupos carboxilo en el material (sílice funcionalizada con
ácido poliacrílico) se consiguió aumentar la carga de cisplatino (31.0 mg/g),
manteniendo un perfil cinético análogo al obtenido con sílice funcionalizada con grupos
carboxilo. La hidroxiapatita resultó tener una capacidad de carga de 98.4 mg de
cisplatino por gramo de muestra, que es considerablemente mayor que la obtenida en el
caso de las muestras de sílice; este hecho está probablemente relacionado con el mayor
diámetro de poros de la hidroxiapatita: 5-40 nm, comparado con el valor de 2.5-5 nm
mostrado por las sílices. Sin embargo, aunque la hidroxiapatita permite liberar una
mayor cantidad de fármaco (casi la totalidad del cisplatino cargado), presenta una rápida
cinética de liberación, que finaliza al cabo de unas 80 h. |
ca |
dc.description.abstract |
[eng] Cisplatin is a chemotherapeutic drug often used for treatment of several types of
sarcoma, lymphoma and carcinoma; nevertheless, its high toxicity calls for a means of
controlled drug delivery so to minimize collateral damage. To this end, we have
investigated three types of inorganic porous solids: mesoporous MCM41 type silica
(pristine, as well as functionalized with either amino or carboxy groups), polyacrylic
acid functionalized silica and hydroxyapatite. These materials were prepared following
previous literature reports and characterized by powder X-ray diffraction, electron
microscopy, nitrogen adsorption at 77 K (to determine surface area and porosity),
thermogravimetry, and FT-IR and CP-MAS NMR spectroscopy.
Cisplatin loading was accomplished by soaking the porous solids in an aqueous
solution of the drug (1 mg/ml) for 24 h at 37ºC. In vitro drug delivery tests were carried
out by immersing the loaded samples into a stirred isotonic saline solution (0.9% NaCl)
kept at 37ºC. The amount of cisplatin released was quantified by UV-Vis spectroscopy
of the complex formed with o-phenylendiamine.
Among mesoporous MCM41 type materials, the amino-functionalized sample
showed a higher cisplatin uptake (61.4 mg per gram) than the other two samples (8.7
mg/g for pure MCM41 and 14.7 mg/g for carboxy-functionalized MCM41). However,
the carboxy-functionalized sample showed a more favourable drug release kinetics,
which lasted for about 140 h while it ended after only 60 h in the case of both pure
MCM41 and amino-functionalized MCM41. On the other hand, the polyacrylic acid
functionalized silica showed a kinetics of drug release similar to that of carboxyfunctionalized MCM41, while affording a greater cisplatin uptake (31.0 mg/g).
Hydroxyapatite showed an even larger drug uptake (98.4 mg/g), but also a faster drug
delivery (which ended after only 80 h). This is probably related to the larger pore
diameter (5-40 nm) of the hydroxyapatite sample, as compared to 2.5-5 nm in the case
of silica samples. |
ca |
dc.format |
application/pdf |
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dc.format.extent |
145 |
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dc.language.iso |
spa |
ca |
dc.publisher |
Universitat de les Illes Balears |
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dc.rights |
all rights reserved |
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dc.rights |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
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dc.subject.other |
Hidroxiapatita |
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dc.subject.other |
MCM-41 |
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dc.subject.other |
Sílice mesoporosa |
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dc.subject.other |
Cisplatí |
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dc.subject.other |
Sistemes d'alliberament controlat de fàrmacs |
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dc.subject.other |
Cisplatino |
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dc.subject.other |
Sistemas de liberación controlada de fármacos |
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dc.subject.other |
Hydroxyapatite |
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dc.subject.other |
Mesoporous silica |
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dc.subject.other |
Cisplatin |
ca |
dc.subject.other |
Controlled drug delivery systems |
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dc.title |
Sistemas transportadores para el control de dosificación de cisplatino |
ca |
dc.type |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
|
dc.type |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
|
dc.subject.udc |
54 - Química |
ca |
dc.subject.udc |
546 - Química inorgànica |
ca |
dc.subject.ac |
Química inorgánica |
ca |
dc.contributor.director |
Rodríguez Delgado, Montserrat
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