Enfermedad de Crohn: estado actual de los aspectos genéticos, clínicos y epidemiológicos

Abstract

[spa] La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal, con una incidencia creciente en todo el mundo. Su etiología se basa en una interacción compleja entre la susceptibilidad genética, los factores ambientales y el microbioma intestinal alterado, lo que conduce a respuestas inmunes innatas y adaptativas desreguladas. La incidencia y prevalencia global de la EC ha aumentado tanto en el mundo occidental como en países recientemente industrializados (Asia, América Latina, África y Europa del este). Además, se ha observado un alza en la incidencia en etnias en donde la EC es poco frecuente como en asiáticos. La edad de distribución de la EC es bimodal, entre la segunda y cuarta década de vida. El género con mayor frecuencia de afectación de la enfermedad es el femenino con un 20 – 30% (ocurre al contrario en Asia, que es el masculino). En EC pediátrica los más afectados son los niños. El diagnóstico de la EC se inicia con una completa anamnesis del paciente, examen físico y búsqueda de complicaciones extraintestinales. La evaluación del laboratorio identifica la inflamación por diversos marcadores bioquímicos (calprotectina fecal) e inmunológicos (ASCAS). La endoscopia y radiología se utilizan para confirmar el diagnóstico y determinar la extensión de la enfermedad. El tratamiento se basa en la gravedad de la enfermedad y el riesgo de resultados desfavorables. Los pacientes reciben corticosteroides para tratar los brotes. Pacientes de mayor riesgo reciben terapia biológica, con o sin inmunomoduladores. En los futuros avances clínicos, la genética permitirá la aplicación de la farmacoterapia para una elección optima del fármaco evitando toxicidad y se podrá predecir el trascurso clínico de la enfermedad a través de la vinculación genética con subfenotipos de la EC (IBDchip). La búsqueda de genes de susceptibilidad para padecer la EC es difícil debido a la complejidad de los factores que lo influyen (ausencia patrón de transmisión mendeliana, penetrancia incompleta de los genes, heterogeneidad genética y poligénica). Pero se destacan varios estudios como la asociación de todo el genoma (GWAS), del cual se ha asociado varios polimorfismos de un solo nucleótido a la EC como es el caso del gen NOD27CARD15 y sus variantes más destacadas (R702W, G908R, L1007fsinsC).

[eng] Crohn’s Disease is a type of inflammatory ailment of the gastrointestinal tract, with a growing occurrence around the world. Its etiology is based on a complex interaction between genetic predisposition, environmental factors and an altered intestinal microbiome. Such combination leads to unregulated, adaptive innate immune reactions. The presence of Crohn’s Disease has grown exponentially both in the occidental world, and in recently industrialized countries in Asia Latin America Africa and Eastern Europe. Furthermore, a rise of this affliction has been observed in previously infrequent ethnic populations, namely asians. The age distribution of this disease is bimodal between the second and fourth decade of life. The most affected gender is female with 20 to 30% chance, the direct opposite occurs in Asia, with males being the most harmed by Crohn’s. In pediatric cases, the most affected are male children. Diagnosis of Crohn’s Disease starts with a complete anamnesis of the patient, physical exam and exploration of extraintestinal complications. The lab evaluation identifies the inflammation through various biochemical markers (fecal calprotectin) and immunological markers (ASCA). Endoscopy and radiology are used to confirm the diagnosis and determine the extension of the disease. Treatment is based on the severity of the affliction, balancing the possible side effects of medication. Patients receive corticosteroids to treat outbreaks. Patients with higher risk of adverse effects of corticosteroid, receive biologic therapy with or without immunomodulators. With future clinical advancements, genetics will allow the application of pharmacotherapy for an optimal choice of treatment, avoiding drug toxicity, it will also be able to predict the disease’s course through genetic vinculation with subphenotypes of Crohn’s Disease (IBDchip). The search of genetic specific predisposition is difficult due to the complexity of determining factors (absence of mendelian transmission, incomplete penetrance of genes, polygenic and genetic heterogeneity). Some studies stand out, as genome-wide association (GWAS), from which various single nucleotide polymorphisms have linked Crohn’s Disease to genes such as NOD27CARD15 and its most notable variables (R702W, G908R, L1007fsinsC).