[cat] La malaltia d’Alzheimer (AD) és una malaltia neurodegenerativa que implica un
deteriorament cognitiu sever i progressiu. El descobriment de mutacions específiques
relacionades amb l’AD recolza la hipòtesi de la cascada amiloide, que postula que
l’acumulació del pèptid amiloide-β (Aβ) desencadena mort neuronal i demència. Tot i
això, la majoria dels fàrmacs que pretenen evitar l’acumulació d’Aβ i/o la fosforilació de
tau han fracassat de manera constant en assajos clínics. Aquest fet suggereix que la
patologia amiloide es troba supeditada per un(s) altre(s) esdeveniment(s) cel·lular(s)
responsable(s) de la patogènesi de l’AD. En aquest context, s'han descrit diverses
alteracions lipídiques al cervell i en els líquids perifèrics de pacients amb AD, i es creu
que la normalització dels nivells lipídics de les membranes cerebrals revertiria els efectes
patògens relacionats amb l’AD. En aquest sentit, nous derivats hidroxilats de l’àcid
docosahexaenoic (DHA) com ara resolvines naturals o sintètics poden modular la
composició de lípids de membrana i mostrar efectes beneficiosos sobre els distintius de
l’AD. Per tant, la normalització de l’entorn lipídic neuronal pot constituir una teràpia
prometedora per al tractament o la prevenció d’AD.
[eng] Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder that causes severe and
progressive cognitive impairment. The discovery of specific mutations related to AD
supported the amyloid cascade hypothesis, which postulates that the accumulation of
the amyloid-β (Aβ) peptide triggers neuronal death and dementia. However, most
drugs focused on preventing Aβ accumulation and/or tau phosphorylation have
consistently failed in clinical trials. This would suggest that the amyloid pathology lies
downstream of (an)other cellular event(s) that is/are responsible for AD pathogenesis. In
this context, several lipid alterations have been described in the brain and in peripheral
fluids of patients with AD and it is thought that normalization of brain membrane lipid
levels would revert AD-related pathogenic events. In this sense, novel hydroxylated
derivatives of docosahexaenoic acid (DHA) such as natural resolvins or synthetic
hydroxy-DHA can modulate membrane lipid composition and show beneficial effects on
AD hallmarks. Therefore, normalization of the neuronal lipid environment may
constitute a promising therapy for AD treatment or prevention.