Àcids grassos poliinsaturats i hidroxilats en la fisiopatologia, diagnòstic i tractament de la malaltia d'Alzheimer

Abstract

[cat] La malaltia d’Alzheimer (AD) és una malaltia neurodegenerativa que implica un deteriorament cognitiu sever i progressiu. El descobriment de mutacions específiques relacionades amb l’AD recolza la hipòtesi de la cascada amiloide, que postula que l’acumulació del pèptid amiloide-β (Aβ) desencadena mort neuronal i demència. Tot i això, la majoria dels fàrmacs que pretenen evitar l’acumulació d’Aβ i/o la fosforilació de tau han fracassat de manera constant en assajos clínics. Aquest fet suggereix que la patologia amiloide es troba supeditada per un(s) altre(s) esdeveniment(s) cel·lular(s) responsable(s) de la patogènesi de l’AD. En aquest context, s'han descrit diverses alteracions lipídiques al cervell i en els líquids perifèrics de pacients amb AD, i es creu que la normalització dels nivells lipídics de les membranes cerebrals revertiria els efectes patògens relacionats amb l’AD. En aquest sentit, nous derivats hidroxilats de l’àcid docosahexaenoic (DHA) com ara resolvines naturals o sintètics poden modular la composició de lípids de membrana i mostrar efectes beneficiosos sobre els distintius de l’AD. Per tant, la normalització de l’entorn lipídic neuronal pot constituir una teràpia prometedora per al tractament o la prevenció d’AD.

[eng] Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder that causes severe and progressive cognitive impairment. The discovery of specific mutations related to AD supported the amyloid cascade hypothesis, which postulates that the accumulation of the amyloid-β (Aβ) peptide triggers neuronal death and dementia. However, most drugs focused on preventing Aβ accumulation and/or tau phosphorylation have consistently failed in clinical trials. This would suggest that the amyloid pathology lies downstream of (an)other cellular event(s) that is/are responsible for AD pathogenesis. In this context, several lipid alterations have been described in the brain and in peripheral fluids of patients with AD and it is thought that normalization of brain membrane lipid levels would revert AD-related pathogenic events. In this sense, novel hydroxylated derivatives of docosahexaenoic acid (DHA) such as natural resolvins or synthetic hydroxy-DHA can modulate membrane lipid composition and show beneficial effects on AD hallmarks. Therefore, normalization of the neuronal lipid environment may constitute a promising therapy for AD treatment or prevention.