Estudio del rol de las proteínas tau en las enfermedades neurodegenerativas

Abstract

[spa] Las enfermedades neurodegenerativas suponen uno de los principales retos a los que se enfrenta la medicina del siglo XXI. Dentro de dichas patologías, cobran cada vez mayor importancia las demencias, como consecuencia del aumento en la esperanza de vida en los países desarrollados. El tipo de demencia más común es la enfermedad de Alzheimer (AD); los dos mecanismos moleculares mejor caracterizados hasta la fecha y que se han considerado más relevantes en la patogenia de esta patología, son la generación de péptido β-amiloide y la fosforilación de la proteína tau. La proteína tau parece ser uno de los factores más trascendentales en el desarrollo del AD, como sugiere el hecho de que exista una enfermedad causada por mutaciones dominantes en el gen MAPT, y como también indica que se encuentre presente de forma alterada en múltiples enfermedades neurodegenerativas. Dilucidar la función biológica de tau constituye por tanto una de las claves a fin de desarrollar estrategias terapéuticas efectivas. La observación de distintas modificaciones post-traduccionales de la proteína tau, ha conducido al desarrollo de fármacos orientados a intervenir en dichos procesos. No obstante, existen obstáculos que todavía deben superarse para conseguir avanzar en la consecución de fármacos efectivos: por un lado, la dificultad en la extrapolación de resultados y conclusiones observados de in vitro a in vivo; y, por otro, su aparente causalidad multifactorial. Por lo tanto, se debe proseguir con las líneas de investigación actuales y ahondar en el estudio de hipótesis alternativas, así como promover más estudios in vivo, a fin de tener una visión más realista del desarrollo de la enfermedad y de potenciales fármacos para aplacarlo o inclusive prevenirlo.

[cat] Les malalties neurodegeneratives suposen un dels principals reptes als quals s'enfronta la medicina del segle XXI. Dins d'aquestes patologies, cobren cada vegada major importància les demències, a conseqüència de l'augment en l'esperança de vida als països desenvolupats. El tipus de demència més comuna és la malaltia d'Alzheimer (AD); els dos mecanismes moleculars més ben caracteritzats fins avui, i que s'han considerat més rellevants en la patogènia d'aquesta malaltia, són la generació de pèptid β-amiloide i la fosforilació de la proteïna tau. La proteïna tau sembla ser un dels factors més transcendentals en el desenvolupament de l’AD, com suggereix el fet que existeixi una malaltia causada per mutacions dominants en el gen MAPT, i com també indica el fet de que es trobi present de forma alterada en múltiples malalties neurodegeneratives. Dilucidar la funció biològica de tau constitueix per tant una de les claus a fi de desenvolupar estratègies terapèutiques efectives. L'observació de diferents modificacions post-traduccionals de la proteïna tau, ha conduït al desenvolupament de fàrmacs orientats a intervenir en aquests processos. No obstant això, existeixen obstacles que encara han de superar-se per a aconseguir avançar en la consecució de fàrmacs efectius: d'una banda, la dificultat en l'extrapolació de resultats i conclusions observats d'in vitro a in vivo; i, per un altre, la seva aparent causalitat multifactorial. Per tant, s'ha de prosseguir amb les línies de recerca actuals i aprofundir en l'estudi d'hipòtesis alternatives, i s'han de promoure més estudis in vivo, a fi de tenir una visió més realista del desenvolupament de la malaltia i de potencials fàrmacs per a remeiar-la o prevenir-la.

[eng] Neurodegenerative diseases represent one of the main challenges that medicine faces in the 21st century. Within these realm of pathologies, dementias are becoming increasingly important, as a consequence of the increase in life expectancy in developed countries. The most common type of dementia is Alzheimer's disease (AD); the two molecular mechanisms best characterized to date and which have been considered most relevant in the pathogenesis of this disease, are the generation of β-amyloid peptide and the phosphorylation of the tau protein. Tau protein seems to be one of the most important factors in the development of AD, as suggested by the fact that there is a disease caused by dominant mutations in the MAPT gene, and as it also indicates that it is present in an altered way in many neurodegenerative diseases. Thus, elucidating the biological function of tau is therefore one of the goals in developing effective therapeutic strategies. The observation of different post-translational modifications of the tau protein has led to the development of drugs aimed at intervening in these processes. However, there are obstacles that still need to be overcome in order to advance in the achievement of effective drugs: on the one hand, the difficulty in extrapolating the results and conclusions observed from in vitro to in vivo; and, on the other, its apparent multifactorial causality. Therefore, current lines of research should be continued, and the study of alternative hypotheses should be delved into. In addition to this, more in vivo studies should be promoted in order to have a more realistic view of the disease and in order to achieve the succesful development of drugs to stop it or even prevent it.