Dopamine D2 receptor silencing in glioma cells using CRISPR/CAS9. Effects on the response to phenothiazines

Abstract

[eng] Glioblastoma multiforme is one of the main brain tumors and is characterized by its high aggressiveness and invasive capacity. Moreover, treatment is poor and patients diagnosed with this disease have a short life expectancy. Therefore, many efforts are being made in order to find new ways to treat this disease. Phenothiazines are a group of antipsychotic drugs whose main target is the dopamine D2 receptor (DRD2). Antitumor activities of these drugs have been described recently, although the exact mechanism is still unclear. For this reason, this project proposes the use of CRISPR/Cas9 genome editing tool to generate a DRD2-deficient glioma cell line, evaluate the effect of phenothiazines in these cells and thus elucidate the mechanism of action. This would give rise to focus research on these drugs aiming their incorporation in future treatments against glioblastoma multiforme.

[spa] El glioblastoma multiforme es uno de los principales tumores cerebrales y se caracteriza por su elevada agresividad y capacidad invasora. Además, el tratamiento suele ser poco eficaz y los pacientes diagnosticados con esta enfermedad tienen una esperanza de vida corta. Por ello, muchos esfuerzos se están haciendo para encontrar nuevas formas de tratar esta enfermedad. Las fenotiazinas son un grupo de fármacos antipsicóticos cuya principal diana es el receptor de dopamina D2 (DRD2). Recientemente se han descrito actividades antitumorales por parte de estos fármacos, aunque el mecanismo exacto aún no está claro. Por ello, en este trabajo se propone el uso de la técnica de edición genómica CRISPR/Cas9 para generar una línea celular de glioma deficiente en DRD2, evaluar el efecto de las fenotiazinas en estas células y así esclarecer el mecanismo de acción. Esto daría píe a centrar la investigación en estos fármacos con el objetivo de poder incorporarlos en futuros tratamientos contra el glioblastoma multiforme.