Efectos de la ingesta materna de una dieta desequilibrada durante la lactancia en la expresión de genes clave implicados en la adipogenesis en la progenie. Análisis del posible papel de los microARNs

Abstract

[spa] La obesidad es una patología cuya prevalencia ha aumentado de manera exponencial en las últimas décadas con una aparición cada vez más temprana. El interés por entender el mecanismo subyacente y su evolución lleva a establecer relaciones causales entre posibles factores de riesgo y el desarrollo de este fenotipo. Una de las propuestas que se encuentra actualmente en emergencia es la conocida como programación metabólica durante etapas tempranas del desarrollo, que, en función del estatus nutricional materno, puede provocar una mayor predisposición por parte de la progenie a desarrollar obesidad. Esta comunicación metabólica se debe, en parte, al efecto a nivel postranscripcional de los microARNs presentes en fluidos biológicos como la leche materna, cuyos niveles pueden verse modulados en función de la dieta. En base a esto, el presente trabajo de fin de grado tiene como objetivo en primer lugar determinar si la ingesta de una dieta desequilibrada por parte de madres durante la lactancia puede afectar a los niveles de expresión de genes que codifican para factores clave implicados en el proceso de la adipogénesis (Pparg, Cebpga y Fasn) en la descendencia. Posteriormente, se presentan posibles microARNs que participan directa o indirectamente en la regulación transcripcional de estos genes y que, por tanto, podrían tener algún papel en la regulación de la adipogénesis y el desarrollo de la obesidad. Los resultados muestran algunas diferencias significativas en función de las distintas variables estudiadas, siendo estas la dieta materna durante la lactancia (control o cafetería), la dieta adulta (control diet o western diet) y el sexo. Se proponen además ejemplos concretos de microARNS, como la familia miR-27, cuyo estudio podría resultar interesante por su relación con una dieta desequilibrada, la adipogénesis y la obesidad.

[eng] Obesity is a disease whose prevalence has increased exponentially in recent decades with an increasingly early onset. Interest in understanding the underlying mechanism and its evolution leads to establishing causal relationships between possible risk factors and the development of this phenotype. One of the proposals that is currently in emergency is known as metabolic programming during early stages of development, which, depending on maternal nutritional status, can cause a greater predisposition on its progeny to develop obesity. This metabolic communication is, in part, due to the effect at post-transcriptional level of the microRNAs present in biological fluids such as breast milk, whose levels can also be modulated according to diet. Taking this into account,, the present bachelors’s thesis aims, in first place, to determine whether the intake of an unbalanced diet by mothers during lactation can affect the expression levels of genes that code for key factors involved in the process of adipogenesis (Pparg, Cebpga and Fasn) in offspring. Subsequently, possible microRNAs that participate directly or indirectly in the transcriptional regulation of these genes and could have some role in the regulation of adipogenesis and the development of obesity are presented. Results show some significant differences depending on the different variables that were studied, being these the maternal diet during lactation (control or cafeteria), the adult diet (control diet or western diet) and sex. Specific examples of microRNAs are also proposed, such as the miR-27 family, the study of which could be interesting due to its relationship with an unbalanced diet, adipogenesis and obesity.