Efectes de l'epicatequina i la teobromina en la resposta a l'estrès oxidatiu en cèl·lules de càncer de mama

Abstract

[cat] L’estrès oxidatiu és un factor clau en el desenvolupament del càncer de mama, el càncer més freqüentment diagnosticat i mortal entre les dones a tot el món. Recentment, s’ha posat de manifest la propietat de certs productes naturals en la prevenció de moltes malalties que afecten a la població humana. Per això, aquest treball té com a objectiu estudiar els efectes de diferents dosis d’epicatequina i teobromina, presents al cacau, en la modulació de la resposta a l’estrès oxidatiu en dues línies cel·lulars de càncer de mama, MCF7 i T47D, que es diferencien per la ràtio ERα/ERβ, sent les MCF7 les que la tenen més elevada. A més, també s’estudia la combinació d’aquests composts juntament amb els citotòxics tamoxifè i cisplatí, utilitzats en la quimioteràpia, per tal de determinar si aquests tenen propietats curatives per facilitar i augmentar les possibilitats de l’èxit del tractament. Així, es va determinar la viabilitat cel·lular, a través del mètode Hoechst, i la producció de radicals lliures, a través del mètode Amplex red, una vegada aplicats els respectius tractaments. Es va veure com l’administració de diferents dosis de teobromina va provocar una disminució significativa de la viabilitat cel·lular i un increment en la producció de ROS de manera depenent de la dosi, mentre que en el cas de l’epicatequina aquests efectes variaren en funció de la concentració. Per altra banda, l’administració conjunta d’epicatequina i els citotòxics no va provocar un major efecte en els dos paràmetres determinats respecte a l’administració única dels citotòxics. A més, aquestes efectes van ser més sensibles a les cèl·lules T47D que a les MCF7. No obstant això, pareix a ser que l’administració simultània de l’epicatequina i la teobromina amb els citotòxics hauria de millorar l’eficàcia terapèutica del càncer de mama, motiu pel qual s’haurien de realitzar proves complementàries.

[eng] Oxidative stress is a key factor in the development of breast cancer, the most commonly diagnosed and deadliest cancer among women worldwide. Recently, the properties of certain natural products have been shown to prevent many diseases that affect human population. Therefore, this work aims to study the effects of different doses of epicatechin and theobromine, present in cocoa, in the modulation of the oxidative stress response in two breast cancer cell lines, MCF7 and T47D, which differ in the ERα/ERβ ratio, with MCF7 having the highest. In addition, the combination of these compounds with the cytotoxics tamoxifen and cisplatin, used in chemotherapy, is also being studied to determine whether these compounds have healing properties to facilitate and increase the chances of successful treatment. Thus, cell viability was determined through the Hoechst method and the production of free radicals through the Amplex Red method once the respective treatments were applied. It was seen how the administration of different doses of theobromine caused a significant decrease in cell viability and an increase in ROS production in a dose-dependent manner, whereas in the case of epicatechin these effects varied depending on the concentration. On the other hand, the joint administration of epicatechin and cytotoxics did not cause a greater effect on the two determined parameters regarding to the single administration of cytotoxics. In addition, T47D cells were more sensitive than MCF7 cells. However, it seems that concomitant administration of epicatechin and theobromine with cytotoxics should improve the therapeutic efficacy of breast cancer treatment, reason why further testing should be performed.