Papel del lípido A en la virulencia de Yersinia spp.

Abstract

[spa] Yersinia enterocolitica modula la expresión de sus factores de virulencia para adaptarse al huésped. En este trabajo hemos estudiamos la regulación de las 3 aciltransferasas msbB, htrB y lpxP responsables de la acilación del lípido A por la temperatura y su función en la patogénesis de Y. enterocolitica serotipo O:8. Los resultados mostraron que Y. enterocolitica cambia la acilación del lípido A según la temperatura. Cuando la bacteria crece a 21ºC expresa un lípido A principalmente hexaacilado, formado por un lipido IVA modificado con los grupos C12 and C16:1. Estos grupos son añadidos por las aciltransferasas MsbB y LpxP, respectivamente. A 37ºC un lípido A triacilado modificado con un grupo C14 es la forma principal. Este grupo es añadido por la aciltransferasa HtrB. Estudios transcripcionales mostraron que la expresión de las 3 aciltransferasas está regulada por la temperatura: msbB y lpxP se expresan a 21ºC mientras que htrB se expresa 37º. Por otro lado, se mostró que el grado de acilación del lípido A afecta a la expresión de inv, yplA, flhDC y el antígeno O, así como a la resistencia de la bacteria frente a los péptidos antimicrobianos. Para terminar, los experimentos realizados con ratones indicaron que HtrB es esencial para la virulencia de Y. enterocolitica serotipo O:8.

[eng] Yersinia enterocolitica modulate the expression of their virulence factors to adapt to the host environment. In this work we have studied the regulation by temperature of the 3 late acyltransferases msbB, htrB and lpxP responsible for lipid A acylation and their role in Y. enterocolitica serotype O:8 pathogenesis. The results showed that Y. enterocolitica change the acylation of lipid A in response to temperature. The lipid A expressed by bacteria grown at 21ºC was predominantly hexaacylated, consisting of a lipid IVA modified with C12 and C16:1 acylgroups, which are added by msbB and lpxP acyltransferases, respectively. At 37ºC the predominant form was a triacid lipid A modified with C14, a acylgroup added by htrB acyltransferase. Transcriptional analysis revealed that the expression of the acyltransferases msbB, htrB and lpxP was temperatureregulated: msbB and lpxP genes were expressed at 21ºC whereas htrB gene was expressed at 37º. On the other hand, we demonstrated that the status of lipid A acylation affects the expression of other Y. enterocolitica virulence factors: inv, yplA, flhDC and O-antigen. Besides, this status affects the resistance of Yersinia to antimicrobial peptides. To finish, animal experiment showed that HtrB acyltransferase is essential for full virulence of Y. enterocolitica serotype O:8.