Síntesis de macrociclos para el reconocimiento quiral de péptidos

Abstract

[spa] En esta memoria describimos la síntesis de dos receptores macrocíclicos, 1ab y 2ab, diseñados originalmente para el reconocimiento estereoselectivo de la secuencia primaria de oligopéptidos. Los pasos calves en la síntesis de estos receptores son: a) una reacción de acoplamiento carbonilativo de Stille para obtener estructuras de tipo bis(alanil)benzofenona (3) y b) dos reacciones consecutivas de acoplamiento peptídico entre dos unidades de bis(alanil)benzofonena tetraprotegidas. Hemos caracterizado la formación de complejos entre los receptores cíclicos y lineales con todos los diastereómeros del dipéptido Ala-Ala. De forma general, los receptores estudiados muestran una baja enantioselectividad y una moderada diastereoselectividad en el reconocimiento de los distintos estereoisómeros del dipéptido. De los estudios efectuados con los receptores cíclicos hemos podido concluir que los complejos receptor-dipéptido que se estabilizan por formación de múltiples enlaces de hidrógeno tienen una geometría exo-cíclica que contrasta con la propuesta de formación de complejos endo-cíclicos que habíamos utilizado en la fase de diseño.

[eng] In this work we report the synthesis of two macrocyclic receptors, 1ab and 2ab, conceived for the stereoselective recognition and sequence recognition of oligopeptides. The key synthetic steps for the preparation of the receptors are: a) a carbonylative Stille cross-coupling reaction to obtain bis(alanyl)benzophenones (3) and b) two consecutive peptide coupling reactions between two bis(alanyl)benzophenones that are dissimilarly protected. We also report on the study of their recognition abilities for a variety of dipeptides. Both cyclic and linear receptors are able to complex the diastereomers of the Ala-Ala dipeptide featuring low enantioselectivity and moderate diastereoselectivity. We also observed that the linear receptors showed higher values of stereoselectivity than their cyclic counterparts. We suggest that the complexes formed between the macrocyclic receptors and the dipeptidic substrates have an exo-cyclic geometry. This observation constitutes a striking result when compared to the endo-cyclic geometry of the complexes assumed during the design of the receptors.