Nuevas terapias para el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1)

Abstract

[spa] La Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune que ataca las células β-pancreáticas y genera un estado de hiperglucemia como consecuencia de la disminución en la síntesis y secreción de insulina. Las terapias actuales, basadas en la administración de insulina exógena y en el trasplante de la totalidad del páncreas o de sus islotes, no son eficaces debido a que no permiten, en el primer caso, un buen control glucídico o bien debido a la necesidad de inmunosupresión, riesgo de rechazo por parte del paciente o falta de donantes, en el segundo. En los últimos años, terapias emergentes como son la terapia celular y la terapia génica han permitido el abordaje de distintas enfermedades desde distintos puntos de vista, incrementando así el número de tratamientos disponibles. Este trabajo pretende realizar una revisión de los distintos tratamientos que se están llevando a cabo en el campo de la terapia celular y génica aplicada a la DM1. Estos implican desde la diferenciación de células madre adultas en células β-pancreáticas, hasta la reeducación de las células del sistema inmune, pasando, entre otros, por la transdiferenciación de distintos tipos celulares adultos en células β y la incorporación del gen de la insulina a células hepáticas. Se ha podido observar variabilidad en la eficiencia de reversión de la DM1 en función del tipo de terapia aplicada. Es el caso de las terapias celulares directas, en las que se han llevado a cabo ensayos clínicos con humanos en los que se consigue una reversión de hasta 31 meses, mientras que las que implican protocolos de diferenciación han permitido un control de la glucemia de tan solo 8 semanas. Por otro lado, prometedores estudios basados en terapia génica permiten la reversión de la hiperglucemia, en mayor o menor medida, mediante la secreción de insulina en tejidos extra pancreáticos como por ejemplo el hígado, así como la modulación del sistema inmune mediante la generación de linfocitos T reguladores quimeras afines a autoantígenos como la insulina.

[eng] Type 1 Diabetes Mellitus (DM1) is an autoimmune disease that attacks β-pancreatic cells and generates a state of hyperglycemia because of the decrease in the synthesis and secretion of insulin. Current therapies, based on the administration of exogenous insulin and the transplantation of the entire pancreas or its islets, are not effective because they do not allow, in the first case, a good glucose control or due to the need for immunosuppression, risk of rejection by the patient or lack of donors, in the second. In recent years, emerging therapies such as cell therapy and gene therapy have allowed the approach to different diseases from different points of view, thus increasing the number of available treatments. This study aims to perform a review of the different treatments that are being carried out in the field of cell and gene therapy applied to DM1. These involve from the differentiation of adult stem cells into β-pancreatic cells, to the reeducation of cells of the immune system, passing, among others, through the transdifferentiation of different adult cell types into β cells and the incorporation of the insulin gene into liver cells. Variability in the reversion efficiency of DM1 has been observed depending on the type of therapy applied. This is the case of direct cell therapies, in which clinical trials have been carried out with humans in which a reversal of up to 31 months is achieved, while those that involve differentiation protocols have allowed a glycemic control of as much only 8 weeks. On the other hand, promising studies based on gene therapy allow the reversal of hyperglycemia, to a greater or lesser extent, through the secretion of insulin in extra-pancreatic tissues such as the liver, as well as the modulation of the immune system through the generation of lymphocytes T regulatory chimeras related to autoantigens such as insulin.