Osteosarcoma: estudio comparativo de la eficacia entre distintas estrategias de tratamiento

Abstract

[spa] El osteosarcoma (OS) es un tumor óseo de baja prevalencia general, pero con una alta incidencia en adolescentes. Se trata de un cáncer que puede ser causado por la alteración de genes que actúan como supresores tumorales, lo cual puede conducir a una sobreactivación de vías de señalización implicadas en la carcinogénesis que favorecen la progresión del tumor. El tratamiento quimioterapéutico convencional consiste principalmente en el uso de metotrexato, doxorubicina, cisplatino e ifosfamida, que han proporcionado una supervivencia global a largo plazo del 70% en pacientes con OS. Con el fin de aumentar la tasa de supervivencia, se ha optado por estudiar nuevos tratamientos como la inmunoterapia y terapias dirigidas a inhibir principalmente las vías PI3K/mTOR y VEGF/VEGFR2. El objetivo de este estudio fue, en primer lugar, comparar el beneficio de la inmunoterapia combinada con quimioterapia convencional frente a la quimioterapia sola en pacientes con OS recién diagnosticado y, en segundo lugar, evaluar los beneficios que presenta la terapia dirigida en aquellos pacientes que muestran resistencia a la quimioterapia convencional. Para alcanzar dichos objetivos se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica sobre la efectividad de los fármacos de interés en OS en la base de datos Pubmed. De esta manera se observó que los fármacos inmunoterapéuticos como L-MTP-PE combinados con la quimioterapia convencional parecen ser más eficaces en pacientes con OS recién diagnosticado, puesto que causan una mejora en la supervivencia global (SG). Asimismo, los fármacos de terapia dirigida han mostrado una gran mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes que presentan progresión de la enfermedad tras una primera línea de tratamiento con la quimioterapia convencional. Aun así, la mejora observada con la inmunoterapia todavía es escasa, y la mejora producida por la terapia dirigida muestra una duración corta, por lo que sería deseable profundizar en un estudio de nuevos fármacos o combinaciones para aumentar todavía más la supervivencia de pacientes con OS.

[eng] Osteosarcoma (OS) is a bone tumor with a low overall prevalence, but with a high incidence in adolescents. It is a cancer that can be caused by the alteration of genes functioning as tumor suppressors, which can lead to an over-activation of signaling pathways involved in carcinogenesis that favour tumor progression. Conventional chemotherapeutic treatment consists mainly of methotrexate, doxorubicin, cisplatin, and ifosfamide, which have provided a long-term overall survival of 70% in patients with OS. In order to increase the survival rate, it has been decided to study new treatments such as immunotherapy and targeted therapies that mainly inhibit the PI3K / mTOR and VEGF / VEGFR2 pathways. The objective of this study was firstly to compare the benefit of immunotherapy combined with conventional chemotherapy compared to chemotherapy alone in patients with newly diagnosed OS and, secondly, to evaluate the benefits of targeted therapy in those patients who show resistance to conventional chemotherapy. To achieve these objectives, a literature search was carried out about the effectiveness of the drugs of interest in OS in the Pubmed database. Thus, it was observed that immunotherapeutic drugs such as L-MTP-PE combined with conventional chemotherapy seem to be more effective in patients with newly diagnosed OS, as they cause an improvement in overall survival (OS). Likewise, targeted therapy drugs have shown great improvement in progression-free survival (PFS) in patients with disease progression after a first line of treatment with conventional chemotherapy. Even so, the improvement observed with immunotherapy is still limited, and the improvement produced by targeted therapy shows a short duration, so it would be desirable to deepen the study of new drugs or combinations to further increase the survival of patients with OS.