Contribució de la variabilitat genètica comú a la manifestació de les malalties mentals greus en famílies amb elevada prevalença mitjançant quantificació de la puntuació de risc poligènic (PRS, Polygenic risk score)

Abstract

[cat] Es creu que els trastorns psiquiàtrics tenen una etiologia genètica complexa que consisteix en la interacció de variants comunes i rares. En aquest treball s’ha aprofundit en l’estudi de la contribució de la variabilitat genètica comú analitzant les puntuacions de risc poligènic de trastorns psiquiàtrics (SZ, BD i TDM) en dues famílies (Família 1, n=12 i Família 2, n=31) a través del programa informàtic PRSice. Mitjançant extracció i quantificació d’ADN, SNP array i duguent a terme diferents controls de qualitat, s’han preparat les dades objectiu de les nostres famílies, les quals han estat comparades amb diferents GWAS per a SZ, BD i SZ+BD amb l’objectiu de trobar diferències en la càrrega de variants genètiques comunes entre els afectats i els controls. Així s’ha demostrat que es pot observar la correlació entre PRS i la severitat del fenotip per a MMG en famílies amb alta prevalença de MMG. A partir d’aquesta prova pilot, es podria continuar amb l’estudi del PRS com a possible biomarcador per a millorar el diagnòstic i predir el risc de patir una MMG en l’àmbit familiar.

[eng] Psychiatric disorders are thought to have a complex genetic pathology consisting of an interplay between common and rare variation. In this work, we have determined the contribution of the common genetic variability by analyzing the polygenic risk scores (PRS) of psychiatric disorders (schizophrenia, bipolar disorder and major depression) in two families (Family 1, n = 12 and Family 2, n = 31). PRS was calculated using the PRSice software from SNP array genotyping. We compared common variant contribution to phenotype with the most recent GWAS data obtained from schizophrenia and bipolar disorder large cohorts with the aim to determine differences in the burden of common genetic variants between those affected subjects and their healthy relatives. Our results have shown a correlation between PRS and the severity of the phenotype in families with a high prevalence of major mental disorders. Based on this pilot study, we conclude that the PRS could be a potential biomarker to predict the risk of suffering a major mental disorder in those subjects from families with high prevalence.