Efecto de la suplementación con L-glutamina oral en la incidencia de la enfermedad venooclusiva hepática en el trasplante de médula ósea

Abstract

[spa] La EVOH (Enfermedad venooclusiva hepática) también conocida como síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) hepático es una de las complicaciones más graves del trasplante de médula ósea con una elevada morbimortalidad que aparece generalmente en las primeras 3 semanas tras el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). En su patogenia interviene la toxicidad de los agentes citostáticos y/o radioterapia sobre el endotelio de las vénulas centrolobulillares hepáticas de la zona 3 del acino, región clave en el metabolismo hepático por su alto contenido en citocromo p450, pero más sensible por ser un área deficitaria en glutatión. El acúmulo de metabolitos acaba por producir lesión de las células endoteliales sinusoidales y hepatocitos. La lesión de dichas células sinusoidales origina una solución de continuidad, que permite el paso de hematíes y otras sustancias al espacio de Dissee, lo que acaba por ocluir la luz sinusoidal desarrollando hipertensión portal post-sinusoidal (HTP). Esta HTP desemboca en un síndrome hepatorrenal (disminución excreción renal de sodio), con el ulterior desarrollo de fibrosis sinusoidal. La L-Glutamina es un aminoácido esencial que ha demostrado su efecto protector endotelial como suplemento en la nutrición parenteral de pacientes sometidos a TPH disminuyendo la incidencia de enfermedad venooclusiva hepática. Recientemente, ha sido aprobado el uso del L-glutamina oral en pacientes con anemia de células falciformes, tras comprobarse su efecto protector endotelial disminuyendo las crisis vasoclusivas en un ensayo fase 3 gracias al aporte de NAD. La dosis de glutamina empleada es de 0.3 g/kg con un buen perfil de seguridad. El objetivo de nuestro estudio será evaluar el efecto protector de suplementar L-Glutamina oral en la dieta de los pacientes sometidos a trasplante de médula ósea durante su ingreso con respecto a la incidencia de EVOH.

[eng] EVOH (Veno-occlusive liver disease) also known as hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS) is one of the most serious complications of bone marrow transplantation with higth morbidity and mortality that generally appears in the first 3 weeks after transplantation of hematopoietic progenitors (TPH). Its pathogenesis involves the toxicity of cytostatic agents and /or radiotherapy on the endothelium of hepatic centrilobular venules in zone 3 of acinus, a key region in liver metabolism due to its high content of cytochrome p450 but more sensitive for being deficit area in glutathione. The accumulation of metabolites end up causing injury to sinusoidal endotelial cells and hepatocytes. Injury to these sinusoidal cells causes a continuity solution, which allows the passage of red blood cells and other substances into the Dissee space, which ends up occluding the sinusoidal lumen, developing post-sinusoidal portal hypertension (HTP). This PTH leads to a hepatorenal syndrome (decreased renal excretion of sodium), with the subsequent development of sinusoidal fibrosis. L-Glutamine is an essential amino acid that has demonstrated its endothelial protective effect as a supplement in the parenteral nutrition of patients undergoing TPH, reducing the incidence of veno-occlusive liver disease. The use of oral L-glutamine has recently been approved in patients with sickle cell anemia, after verifying its endothelial protective effect by reducing vaso-occlusive crises in a phase 3 trial thanks to the contribution of NAD. The glutamine dose used is 0.3 g / kg with a good safety profile. The objective of our study will be to evaluate the protective effect of supplementing oral L-Glutamine in the diet of patients undergoing bone marrow transplantation during admission with respect to the incidence of EVOH.