Consumo voluntario de etanol mediante la elección de dos botellas en ratas macho y hembra: regulación de la neurogénesis hipocampal

Abstract

[spa] El alcohol es una de las sustancias psicoactivas más consumidas por la sociedad actual y su consumo es un hábito extendido y culturalmente aceptado en la mayoría de sociedades occidentales. Su consumo excesivo está asociado a daño cerebral y deterioro del funcionamiento cognitivo. La forma y el contexto en las que se consume esta sustancia actúan como efecto reforzante, favoreciendo el desarrollo de adicción mediante alteraciones en la vía de recompensa mesolímbica (con la que se relaciona el hipocampo). Con el presente trabajo se pretende poner a punto un modelo en animales de experimentación (consumo intermitente de etanol al 20% mediante la elección de dos botellas) que permita la adaptación del prototipo de consumo humano caracterizado por la escalada gradual del consumo moderado a excesivo de etanol, y además aportar conocimiento sobre cómo el consumo afecta a la plasticidad neuronal (i.e., regulación de las primeras fases de la neurogénesis hipocampal). Demostramos que con el modelo empleado no se consigue la escalada gradual de consumo esperada con la exposición repetida e intermitente de etanol, pero sí encontramos evidencias de una mayor vulnerablidad de las ratas hembra en cuanto a la concentración consumida y la neurotoxicidad causada por el consumo de alcohol. Con este estudio se ha caracterizado el modelo de consumo voluntario intermitente de alcohol, que tras ciertas modificaciones que aplicaremos en el paradigma en futuros experimentos, nos permitirá conseguir la adaptación del modelo prototípico de consumo en humanos a animales de experimentación para facilitar así la búsqueda de correlaciones entre resultados conductuales y análisis neuroquímicos de plasticidad y/o toxicidad neuronal, con una perspectiva de sexo.

[eng] Alcohol is one of the most consumed psychoactive substances by today's society and its consumption is a widespread and culturally accepted habit in most occidental societies. Its excessive consumption is associated with brain damage and impaired cognitive functions. The form and context in which this substance is consumed act as a reinforcing effect, favoring the development of addiction through alterations in the mesolimbic reward pathway (in relation with the hippocampus). The present work aims to characterize a model in experimental animals (intermittent consumption of 20% ethanol by choosing from two bottles) that allows the adaptation of the human consumption prototype characterized by the gradual escalation of moderate to excessive consumption of ethanol, and also provides a platform in which to study how drug consumption affects neuronal plasticity (i.e., regulation of the first phases of hippocampal neurogenesis). The data showed that the model used did not achieve the gradual escalation of consumption expected, but showed evidence of a greater vulnerability in female rats in terms of the concentration consumed and the neurotoxicity caused by alcohol (impaired hippocampal neurogenesis). Future experiments will apply certain modifications to the current paradigm to allow us to achieve the prototypical escalation in consumption observed in humans. This will facilitate the search for correlations between behavioral results and neurochemical analysis of neuronal plasticity and/or toxicity induced by ethanol consumption, with a sex perspective.