Efectes de la suplementació a rates lactants amb dos composts bioactius i la seva combinació sobre l'expressió de gens relacionats amb el balanç energètic en el teixit adipós inguinal

Abstract

[cat] La gestació i la lactància són períodes crítics del desenvolupament en els quals desequilibris en l'entorn nutricional poden programar el risc de desenvolupar certes patologies. Per això, conèixer les respostes adaptatives a condicions adverses de l'entorn, així com els efectes d'intervencions nutricionals en etapes primerenques de la vida, com la lactància, és de gran rellevància, per a dissenyar estratègies per a la prevenció del desenvolupament d'obesitat en edat adulta. En aquest sentit, s’ha vist que alguns components concrets, naturalment presents a la llet materna, podrien contribuir a la programació d’un fenotip més saludable de la descendència. Estudis previs en rates han mostrat que la leptina ingerida durant la lactància té efectes beneficiosos en l’establiment d’aquest fenotip saludable. També s’ha observat que el mio-inositol presentaria característiques semblants a les de la leptina front al fenotip favorable. Aquest treball de final de grau es basa en estudiar els efectes de la suplementació a rates lactants amb dos composts bioactius, la leptina i el mio-inositol, sols o en combinació, sobre l’expressió de gens relacionats amb el balanç energètic en el teixit adipós inguinal de rates joves de 25 dies d’edat, descendents de mares sotmeses a un 25% de restricció calòrica durant la primera meitat de la gestació (CR). També s’ha dut a terme una anàlisi de les dades de pes i composició corporal i paràmetres circulants dels animals. Les cries CR presentaren menors nivells circulants d’àcids grassos lliures, mio-inositol i leptina (mascles), i nivells d’ARNm de leptina i Insr (mascles), en comparació a les controls. El tractament amb leptina, mio-inositol i la seva combinació durant la lactància no resultaren en una reversió d’aquests efectes. Les femelles CR tractades amb leptina presentaren un disminuïda capacitat de gestió lipídica a l’inguinal en comparació amb les controls. El mascles CR tractats amb leptina mostraren menors nivells d’ARNm del receptor de la leptina a l’inguinal, el que es podria relacionar amb una resposta als menors nivells de leptina circulants. En conclusió, el tractament amb leptina, mio-inositol o la seva combinació no han pogut revertir els efectes detectats degut a la CR gestacional materna. Calen més estudis per determinar si els efectes sexe-dependents observats resulten en diferències fenotípiques a llarg termini

[spa] La gestación y la lactancia son períodos críticos del desarrollo en los cuales desequilibrios en el entorno nutricional pueden programar el riesgo de desarrollar ciertas patologías. Por eso, conocer las respuestas adaptativas a condiciones adversas del entorno, así como los efectos de intervenciones nutricionales en etapas tempranas de la vida, como la lactancia, es de gran relevancia, para diseñar estrategias para la prevención del desarrollo de obesidad en edad adulta. En este sentido, se ha visto que algunos componentes concretos, naturalmente presentes en la leche materna, podrían contribuir en la programación de un fenotipo más saludable de la descendencia. Estudios previos en ratas han mostrado que la leptina ingerida durante la lactancia tiene efectos beneficiosos en el establecimiento de este fenotipo saludable. También se ha observado que el mio-inositol presentaría características parecidas a las de la leptina frente al fenotipo favorable. Este trabajo de final de grado se basa en estudiar los efectos de la suplementación a ratas lactantes con dos compuestos bioactivos, la leptina y el mio-inositol, solo o en combinación, sobre la expresión de genes relacionados con el balance energético en el tejido adiposo inguinal de ratas jóvenes de 25 días de edad, descendentes de madres sometidas a un 25% de restricción calórica durante la primera mitad de la gestación (CR). También se ha llevado a cabo un análisis de los datos de peso y composición corporal y parámetros circulantes de los animales. Las crías CR presentaron menores niveles circulantes de ácidos grasos libres, mio-inositol y leptina (machos), y niveles de ARNm de leptina y Insr (machos), en comparación a los controles. El tratamiento con leptina, mio-inositol y su combinación durante la lactancia no resultaron en una reversión de estos efectos. Las hembras CR tratadas con leptina presentaron una disminuida capacidad de gestión lipídica en el inguinal en comparación con los controles. Los machos CR tratados con leptina mostraron menores niveles de ARNm del receptor de la leptina en el inguinal, lo que se podría relacionar con una respuesta a los menores niveles de leptina circulantes. En conclusión, el tratamiento con leptina, mio-inositol o su combinación no han podido revertir los efectos detectados debido a la CR gestacional materna. Hacen falta más estudios para determinar si los efectos sexo-dependientes observados resultan en diferencias fenotípicas a largo plazo

[eng] Gestation and lactation are critical developmental periods during which imbalances in the nutritional environment can program the risk of developing certain pathologies. As a result, understanding the adaptive responses to adverse environmental conditions, as well as the effects of nutritional interventions in early stages of life, such as lactation, is of great relevance to develop strategies to prevent obesity in adulthood. It has been proved that certain specific naturally occuring components in breast milk, can contribute to the programming of a healthier phenotype in offspring. Previous studies in rats have shown that ingesting leptin during lactation has a positive effect on the establishment of this healthy phenotype. It has also been discovered that myo-inositol has leptin-like properties when compared to the favorable phenotype. The aim of this final degree work is based on studying the effects of supplementing lactating rats with two bioactive compounds, leptin and myo-inositol, either alone or in combination, on the expression of genes related to energy balance in the inguinal adipose tissue of young 25-day-old rats descendants of dams subjected to 25% caloric restriction during the first half of gestation (CR). A study of body weight and composition data as well as circulating parameters of the animals was also carried out, and it revealed that CR offspring had lower circulating levels of free fatty acids, myo-inositol and leptin (males), and levels of leptin mRNA and Insr (males), compared to controls. Treatment with leptin, myo-inositol and their combination during lactation did not reverse these effects. Leptin-treated CR females had decreased lipid management capacity at the groin in comparison to controls. Leptin-treated CR males showed lower levels of leptin receptor mRNA at the groin, which could be related to a response to lower circulating leptin levels. In conclusion, treatment with leptin, myo-inositol or their combination failed to reverse the effects detected due to maternal gestational CR. More studies are needed to determine whether the observed sex-dependent effects result in long-term phenotypic differences.